De geschiedenis van de kerk van Santa Maria la Nova is verbonden met de eerste kloosterbewegingen. De eerste Franciscaanse gemeenschap in Napels (1216) vestigde zich op de ruïnes van een Romeinse villa en stichtte Santa Maria ad Palatium op de plaats waar later Castel Nuovo zou verrijzen. Toen Carius I van Anjou het gebied in beslag nam en de franciscanen een ander stuk land gaf om het nieuwe klooster op te bouwen, werd de huidige plaats gebouwd en kreeg het de naam Santa Maria La Nova (1279).Het huidige uiterlijk van het gebouw is dat van de 16e eeuw, verbouwd door Giovanni Cola di Franco (1596-1599). Het interieur, dat op verschillende tijdstippen werd verrijkt, wordt gedomineerd door het plafond, een ander voorbeeld, naar het voorbeeld van San Gregorio Armeno, van houten, gebeeldhouwde en vergulde schrijnwerk, waarin zesenveertig panelen, geschilderd van 1598 tot 1603, zijn verwerkt. Vanaf de gevel is ook de kapel van San Giacomo della Marca zichtbaar, met fresco's van Massimo Stanzione met scènes uit het leven van de heilige (ca. 1644-1646).Het klooster heeft een refter en twee kloostergangen, waarvan de kleinste in de eerste helft van de 17e eeuw is beschilderd met groteske motieven en scènes uit het leven van de heilige Jacobus van de Marken.