Talni mozaik v katedrali je precej velik, saj se razteza po celotni dolžini glavne ladje in je sestavljen iz približno 600.000 polikromiranih teser iz lokalnega apnenca. Upodablja drevo življenja in ga je leta 1163 naročil škof Gionata, izvedel pa menih Pantaleone iz opatije S. Nicola di Casale v Otrantu, ki je mojstrovino dokončal leta 1165.Prva posebnost mozaika je dejstvo, da je na njem vklesano ime njegovega avtorja, ki se ujema z glavnim vhodom, kar je za tisti čas vsaj nenavadno in je verjetno posledica privilegija, da se umetniku v zahvalo za izjemen uspeh dela prizna zasluge.Kot že omenjeno, večina strokovnjakov pripisuje upodobitvi pomen drevesa življenja, vendar obstajajo tudi sporne teorije in nikoli ni bil sprejet sklep, ki bi zadovoljil vse miselne smeri, zato delo obdaja tančica skrivnosti.Jasno pa je, da se okoli drevesa, ki se razteza od vhoda v prezbiterij, odvijajo številni prizori iz Stare zaveze, ki simbolizirajo mukotrpno pot človeka, da bi premagal grehe in dosegel večno odrešenje: dogodki Adama in Eve, Kajna in Abela, zasnova pekla in raja. Ne manjka niti mitoloških in zgodovinskih referenc, na primer na kralja Arturja in Aleksandra Velikega. Zelo presenetljiv je tudi prikaz dvanajstih mesecev v letu, ki jim je posvečen krožni del, ter prikaz relativnih sezonskih del.Bogastvo in raznolikost prisotnih elementov in simbolov je še en dokaz, da je Otranto od nekdaj predstavljal stičišče kultur, ljudstev ter različnih umetniških in kulturnih tokov. Geografski položaj, ki ga ima mesto, je olajšal srečanje in izmenjavo med Zahodom in Vzhodom ter kraj pogosto izpostavil napadom in invazijam, ki so mu bolj kot naklonjene, vsilile svojo kulturo. Po tisočletjih zgodovine je ostala vrsta zakladov, odtisov, znamenj prehoda različnih ljudstev, ki so obogatila otrantske zaklade tudi in predvsem z umetniškega vidika.
