L'église de S. Maria della Sapienza appartenait à l'un des plus importants monastères de la ville, où au début du XVIe siècle (1519), fut établi un couvent de Clarisses, qui devint de plus en plus riche et ne fut supprimé qu'en 1886. Au XVIIe siècle, les commandes des religieuses ont fait de l'église l'un des plus importants sanctuaires du baroque napolitain, avec le majestueux maître-autel en marbre polychrome et les clercs. Les travaux pour la construction de l'église ont commencé en 1625 grâce au projet de l'architecte Francesco Grimaldi et se sont terminés avec l'inauguration en 1641 et la consécration en 1649. Au début, ils ont été confiés à Giovan Giacomo di Conforto qui, en 1630, a laissé la direction du chantier à l'ingénieur Orazio Gisolfo. À partir de ce moment, de nombreux architectes ont participé à la construction de l'église, dont Cosimo Fanzago et Dioniso Lazzari. Selon certaines sources, le premier a conçu toute la façade, tandis que le second a conçu les décorations en marbre blanc ; d'autres chercheurs, cependant, pensent que c'est Di Conforto lui-même qui a conçu la façade. Entre 1634 et 1535, cependant, les travaux ont commencé pour équiper la structure d'un dôme et d'un clocher. Le premier a également été construit avec l'aide de Giacomo Lazzari qui a créé une lanterne, peinte plus tard à fresque par Belisario Corenzio. En 1886, le maire de Naples, Luigi Miraglia, décide de démolir le monastère pour construire un hôpital universitaire. Malgré la rébellion de l'environnement intellectuel de l'époque, le projet a malheureusement été mis en œuvre et de l'ensemble du complexe il ne reste que l'église. L'intérieur de l'église a une seule nef avec des chapelles latérales, dont les décorations en marbre sont principalement l'œuvre de Dionisio Lazzari. Le même artiste est l'auteur du sol, en marbre blanc et en pierre de tableau noir de Gênes, et du chœur des religieuses, composé d'octogones réalisés avec les mêmes matériaux. Les fresques de la voûte et de l'abside sont de Cesare Fracanzano, tandis que les deux anges sur le tympan sont de Paolo Benaglia. De nombreux artistes ont laissé leur propre témoignage à l'intérieur du bâtiment ou avec des œuvres aujourd'hui conservées ailleurs. En plus de ceux déjà mentionnés ci-dessus, nous pouvons rappeler : Donato Peri et Domenico Novellone pour les stucs, dans les chapelles Girolamo Imparato, Giovanni Azzolino, Giovanni Ricca, Micco Spadaro, Carlo Rosa, Bernardo Lama, Giacinto De Popoli, Marco di Notarnicola, Giuseppe Marullo. Bernardo Cavallino, Andrea Vaccaro, le peintre hollandais Dik Hendricksz (connu sous le nom de Teodoro d'Errico) et Errico de Somer. Sur le côté droit du bâtiment se trouve la Chapelle de l'Escalier Saint qui, dans le passé, n'était utilisée que pour la pénitence des religieux. Le nom vient de l'escalier que Jésus, saignant après la flagellation, a monté jusqu'à Pilate.