S. Maria della Sapienza temploma a város egyik legfontosabb kolostorához tartozott, ahol az első '500-ban (1519) Clarisse kolostort hoztak létre, amely egyre gazdagabbá vált, és csak' 800-ban (1886) elnyomták. A tizenhetedik században az apácák által kért megbízások a templomot a Nápolyi barokk egyik fő szentélyévé tették, a polikróm fenséges főoltárral és a márvány megrendelésével. A templom építésének munkálatai Francesco Grimaldi építész projektjének köszönhetően 1625-ben kezdődtek, majd az 1641-es felavatással és az 1649-es felszenteléssel fejeződtek be. Először Giovan Giacomo di Conforto-ra bízták őket, aki 1630-ban az udvar vezetését Orazio Gisolfo mérnökre hagyta. Ettől a pillanattól kezdve számos építész vett részt a templom építésében, köztük Cosimo Fanzago és Dioniso Lazzari. Egyes források szerint az előbbi az egész homlokzatot tervezte, az utóbbi a fehér golyókkal díszített díszek; más tudósok viszont úgy vélik, hogy ugyanaz a kényelem volt, mint a homlokzat. 1634 és 1535 között azonban megkezdődött a szerkezet kupolával és harangtoronnyal való felszerelése. Az elsőt Giacomo Lazzari segítségével építették, aki lámpást készített, később Belisario Corenzio freskója. 1886-ban Nápoly polgármestere, Luigi Miraglia úgy döntött, hogy lebontja a kolostort, hogy egyetemi poliklinikát építsen. Az akkori szellemi környezet lázadása ellenére sajnos a projekt megvalósult, az egész komplexum csak az egyház marad. A templom belseje egyetlen hajóval rendelkezik, oldalsó kápolnákkal, amelyek márványdíszei elsősorban Dionisio Lazzari munkája. Ugyanez a művész a genovai fehér márványból és palakőből készült padlóburkolat szerzője, valamint az apácák kórusa, amely azonos anyagokból készült oktagonokból áll. A boltozatban és az apszisban található freskók Cesare Fracanzano alkotásai, míg a tympanum két angyala Paolo Benaglia műve. Sok művész hagyta el saját vallomását az épületben, vagy máshol megőrzött művekkel. A fent említetteken kívül emlékezhetünk: Donato Peri és Domenico Novellone a stuccos számára, a Girolamo Imparato kápolnákban, Giovanni Azzolino, Giovanni Ricca, Micco Spadaro, Carlo Rosa, Bernardo Lama, Giacinto de Popoli, Marco Di Notarnicola, Giuseppe Marullo. Bernardo Cavallino, Andrea Vaccaro, a holland festő, dik Hendricksz (ismertebb nevén Teodoro d ' Errico) és Errico de Somer.Az épület jobb oldalán található a Szent lépcsőház kápolnája, amelyet a múltban csak vallási büntetésekre használtak. A név abból a létrából származik, amelyet Jézus a korbácsolás után vérzett, sétált Pilátus felé.
