Das Kloster Sant'Eframo Nuovo, dessen Bau auf das Jahr 1572 zurückgeht, wurde auf einem Grundstück errichtet, das Gianfrancesco di Sangro, Prinz von Sansevero, gehörte und von den Kapuzinermönchen dank der Spenden der Adeligen Fabrizia Carafa gekauft wurde. Das gesamte Projekt, das den Bau eines sehr großen Komplexes als Hauptquartier der Minderbrüder der Kapuziner umfasste, wurde in den ersten Jahrzehnten des folgenden Jahrhunderts abgeschlossen, allerdings in kleineren Dimensionen. Es wurden jedoch ein Schlafsaal mit 160 Zimmern, zwei Kreuzgänge, ein Gemüsegarten, mehrere Innenhöfe und Gemeinschaftsräume gebaut, während 1661 auch die der Unbefleckten Empfängnis geweihte Kirche gegründet wurde. Tatsächlich würde der ursprüngliche Name des gesamten Gebäudes "Kloster der Unbefleckten Empfängnis in Fonseca" lauten, später auch "Kloster von Sant'Eframo Nuovo" genannt, um es von dem anderen bereits bestehenden Kapuzinersitz zu unterscheiden. Im Jahr 1840 wurde der Komplex durch einen Brand verwüstet, bei dem viele Bereiche des Klosters und der Kirche zerstört wurden, während die Fresken des Gewölbes von Filippo Andreoli verloren gingen, während eine Statue des Heiligen Franz von Assisi von Giuseppe Sammartino und eine Statue der Madonna aus Brasilien, die 1828 in Neapel ankamen, gerettet wurden. Dank des Eingreifens von König Ferdinand II. wurde das Gebäude umgehend restauriert und im neoklassizistischen Stil wieder aufgebaut und 1841 wieder eröffnet. Nach der Vereinigung Italiens 1865 wurde das Kloster jedoch unterdrückt und als Kaserne genutzt. Stattdessen wurde der Komplex 1925 zu einem Strafasyl und seit 1975 zu einem gerichtlichen psychiatrischen Krankenhaus. Im Jahr 2008 wurde der Komplex dann aufgegeben, seit 2015 wird er von der Kollektiven Selbstorganisierten Universität von Neapel besetzt, die die "Ex OPG occupied Je so' pazzo" gegründet hat, mit dem Ziel, die Räume zurückzugewinnen und der Stadt eines ihrer historischen Gebäude zurückzugeben. In der Kirche wurde der Philosoph Antonio Genovese begraben, der der erste Wirtschaftsprofessor der Welt war.
