Kostol S. Maria della Sapienza patril k jednému z najdôležitejších kláštorov mesta, kde v prvom roku 500 (1519) bol založený klarisseský kláštor, ktorý sa stal čoraz bohatším a bol potlačený až v roku 800 (1886). V sedemnástom storočí Komisie, ktoré požadovali mníšky, urobili z kostola jednu z najväčších svätyní Neapolského baroka, s majestátnym vysokým oltárom v polychróme a zadaným mramorom. Práce na jeho stavbe sa začali v roku 1625 vďaka projektu architekta Francesca Grimaldiho a skončili inauguráciou roku 1641 a zasvätením z roku 1649. Najprv boli poverení Giovan Giacomo Di Conforto, ktorý potom v roku 1630 opustil vedenie dvora inžinierovi Orazio Gisolfo. Od tejto chvíle sa na stavbe kostola podieľalo mnoho architektov vrátane Cosimo Fanzago a Dioniso Lazzari. Podľa niektorých zdrojov prvý navrhol celú fasádu, druhý dekorácie s bielymi guličkami; na druhej strane iní učenci veria, že to bol rovnaký komfort, aký navrhol fasáda. V rokoch 1634 až 1535 však začali pracovať na vybavení konštrukcie kupolou a zvonicou. Prvý bol tiež postavený s pomocou Giacoma Lazzariho, ktorý vytvoril lampu, neskôr fresku Belisario Corenzio. V roku 1886 sa starosta Neapola Luigi Miraglia rozhodol zbúrať kláštor a vybudovať univerzitnú polykliniku. Napriek povstaniu intelektuálneho prostredia tej doby, bohužiaľ, projekt bol realizovaný a celý komplex zostáva len cirkev. Interiér kostola má jednu loď s bočnými kaplnkami, ktorých mramorovú výzdobu tvorí predovšetkým dielo Dionisia Lazzariho. Ten istý umelec je autorom podlahy z bieleho mramoru a bridlicového kameňa v Janove a zboru mníšok zloženého z osemuholníkov vyrobených z rovnakých materiálov. Fresky v trezore a v apside sú dielom Cesara Fracanzana, zatiaľ čo dvaja anjeli na tympane sú Paolo Benaglia. Existuje mnoho umelcov, ktorí opustili svoje vlastné svedectvo vo vnútri budovy alebo s dielami, ktoré sa teraz zachovali inde. Okrem tých, ktoré už boli spomenuté vyššie, môžeme spomenúť: Donato Peri a Domenico Novellone pre štuky, v kaplnkách Girolamo Imparato, Giovanni Azzolino, Giovanni Ricca, Micco Spadaro, Carlo Rosa, Bernardo Lama, Giacinto De Popoli, Marco Di Notarnicola, Giuseppe Marullo. Bernardo Cavallino, Andrea Vaccaro, holandský maliar Dik Hendricksz (známy ako Teodoro d' Errico)a Errico de Somer.Na pravej strane budovy nájdeme kaplnku Svätého schodiska, ktorá sa v minulosti používala iba na pokánie náboženstva. Názov pochádza z rebríka, ktorý Ježiš, krvácajúci po bičovaní, kráčal, aby sa dostal k Pilátovi.
