En meget vigtig helligdom i Palermo er Santa Rosalia, byens skytshelgen. Dens struktur med en imponerende strågul facade er indsat i en klippeslugt, næsten oven på Monte Pellegrino, i en højde af 445 meter. Et åbent atrium giver dig mulighed for at komme ind i hulrummet, kompleksets" hjerte", hvor under en baldakin af overdådige barokke former er det hellige billede af helgen, skulptureret af den florentinske Gregorio Tedeschi. Her blev faktisk Rosalias knogler fundet af en jæger.