Emri etrusk nuk dihet, ndoshta ka të bëjë me Statnes (ose Staties) që në kohën romake u bë Prefekturë dhe quhej Statonia.Emërtimi Pitigliano, nga ana tjetër, duket se rrjedh nga gjinia Petilia, një familje e rëndësishme romake që u dha emrin e saj lokaliteteve të ndryshme. Sipas një legjende të lashtë, themelimi i qytetit është për shkak të dy romakëve: Petilio dhe Celiano; Pitigliano do të kishte rrjedhur nga shkrirja e emrave të tyreEmërtimi Jerusalemi i Vogël vjen nga prania në shekuj e një komuniteti të rëndësishëm hebre.Në Pitigliano, i vetmi trashëgimtar i "qyteteve të strehimit" të zonës, kushtet e favorshme të ruajtura prej shekujsh bënë të mundur zhvillimin e marrëdhënieve të jashtëzakonshme të bashkëjetesës dhe tolerancës midis popullatës hebreje dhe të krishterë, aq sa qyteti u përcaktua si "Jerusalemi i vogël". Marrëdhënia e jashtëzakonshme midis të krishterëve dhe hebrenjve u çimentua përfundimisht nga një episod i veçantë në vitin 1799, kur popullsia dhe shumica e krishterë mbrojtën izraelitët nga abuzimet e ushtrisë antifranceze, të cilët donin të plaçkisnin geton.Historia300-1000 p.e.s., dokumentohet një fshat i epokës së bronzit, por shkëmbi i Pitiglianos, ashtu si e gjithë lugina e lumit Fiora, ka qenë i banuar që në neolitin (mijëvjeçari i 6-të para Krishtit) dhe më pas në epokën e bakrit.shekulli i 8-të Para Krishtit, vendbanimi etrusk, për shkak të qytetit të afërt të Veio, arrin apogjeun e tij në shekullin e gjashtë, duke zëvendësuar qendrën e afërt të Poggio Buco-s që ndodhet në Fiora, e cila ka kthyer nekropolin dhe mbetjet e një tempulli; rreth vitit 500 para Krishtit ndoshta është shkatërruar nga Porsenna, mbreti i Chiusit.shek. Para Krishtit-II pas Krishtit, prania romake, me ferma dhe fshatra të vendosura në rrugët kryesore, tregohet nga ndërhyrje të ndryshme ndërtimore në pllajën përballë shkëmbit të Pitigliano.1061, toponimi Pitigliano shfaqet për herë të parë në një dem të Nikollës II në kanunet e Sovanës.1188, në një dokument tjetër, Pitigliano shfaqet si një kastro (fshat i fortifikuar) në zotërimin e kontëve Aldobrandeschi, zotër të gjithë Maremma, të cilës i përkiste pak pas vitit 1000.1274, Pitigliano është një nga kështjellat kryesore të qarkut Aldobrandeschi në luftërat me Komunën e Orvietos.1313, Orsinët marrin përsipër Aldobrandeschis në qarkun e Sovanës me martesë; të detyruar në beteja të gjata me komunat fillimisht të Orvietos dhe më pas të Sienës, pas pushtimit nga kjo e fundit të pothuajse të gjithë Maremmës, duke përfshirë Sovanën në 1410, Orsini e zhvendosi kryeqytetin e qarkut në Pitigliano.1466, qarku i vogël Ursine fiton forcë me ardhjen në pushtet të Niccolò III, kapiten i fatit në shërbim të shteteve të mëdha italiane; me të Pitigliano u pasurua me monumente të Rilindjes, për të cilat punuan artistë si Antonio da Sangallo, Baldassare Peruzzi, Anton Maria Lari.1604, Ferdinando I, duka i madh i Toskanës, blen të gjitha zotërimet e Orsinit: kështu përfundon qarku i Pitigliano; nga mesi i shekullit filloi të rritet numri i hebrenjve, të cilët gjetën strehim të sigurt këtu; në 1643 Medici penguan një tentativë pushtimi nga trupat papale.1843, Pitigliano merr titullin e qytetit me transferimin e Dioqezës nga Sovana dhe falë rritjes ekonomike pas reformave iluministe.