Az etruszk elnevezés nem ismert, talán a Statnes (vagy Staties) névről származik, amely a római korban prefektúrává vált, és Statonia néven szerepelt.A Pitigliano név ehelyett úgy tűnik, hogy a gens Petilia nevéből származik, egy fontos római családból, amely több helységnek is a nevét adta. Egy ókori legenda szerint a város alapítása két rómainak, Petilio és Celiano rómaiaknak köszönhető; nevük összeolvadásából származik Pitigliano.A Kis-Jeruzsálem elnevezés viszont egy jelentős zsidó közösség évszázadokon át tartó jelenlétéből ered.Pitiglianóban, a térség "menedékvárosainak" egyetlen örökösében az évszázadokon át megőrzött kedvező körülmények lehetővé tették, hogy a zsidó és a keresztény lakosság között kivételes együttélési és toleranciakapcsolatok alakuljanak ki, olyannyira, hogy a várost "Kis Jeruzsálemnek" nevezték el. A keresztények és a zsidók közötti rendkívüli kapcsolatot végleg bebetonozta egy egyedülálló epizód 1799-ben, amikor a lakosság és a keresztény többség megvédte az izraelitákat a gettót kifosztani akaró franciaellenes katonák visszaéléseivel szemben.TörténelemKr. e. 300-1000 között egy bronzkori falu dokumentált, de a Pitigliano szikla, mint a Fiora folyó egész völgye, már a neolitikumban (Kr. e. 6. évezred), majd a rézkorban is látogatott volt.Az i. e. 8. sz. etruszk település, a közeli Veio városának köszönhetően, a 6. században érte el a csúcspontját, felváltva a Fiora folyó közeli Poggio Buco központját, amelyből nekropolisz és egy templom maradványai kerültek elő; i. e. 500 körül valószínűleg Porsenna, Chiusi királya pusztította el.Kr. e. 1. század - Kr. u. II. század, a római jelenlétet, a főutak mentén fekvő gazdaságokkal és falvakkal, a Pitigliano sziklával szembeni fennsíkon található különböző építmények jelzik.1061-ben a Pitigliano helynév először jelenik meg egy bullában, amelyet II. Miklós adott ki a sovanai kanonokoknak.1188-ban, egy másik dokumentumban Pitigliano castro (erődített falu) néven szerepel az Aldobrandeschi grófok, az egész Maremma urai birtokában, akikhez nem sokkal az 1000. év után tartozott.1274-ben Pitigliano az Aldobrandeschi grófság egyik fő erődjeként jelenik meg az Orvietói kommünnel vívott háborúkban.1313, az Orsini család házasság útján követi az Aldobrandeschi családot Sovana megyében; hosszú harcokba kényszerülve előbb Orvieto, majd Siena kommünjeivel, miután az utóbbiak 1410-ben szinte az egész Maremma területét, köztük Sovanát is elfoglalták, az Orsini család Pitiglianóba helyezte át a megye székhelyét.1466-ban a kis Pitigliano megye megerősödött a nagy olasz államok szolgálatában álló szerencsekapitány, III. Niccolò hatalomra kerülésével; vele Pitigliano reneszánsz műemlékekkel gazdagodott, amelyeken olyan művészek dolgoztak, mint Antonio da Sangallo, Baldassare Peruzzi és Anton Maria Lari.1604-ben I. Ferdinánd toszkánai nagyherceg felvásárolja az Orsini-birtokokat: ezzel véget ér Pitigliano megye; a század közepétől kezdve nő a zsidók száma, akik itt biztonságos menedéket találnak; 1643-ban a Mediciek megakadályozzák a pápai csapatok megszállási kísérletét.1843-ban Pitigliano az egyházmegye Szovanából való átadásával és a felvilágosodás reformjait követő gazdasági növekedésnek köszönhetően városi rangot kap.
