Etrúska nafnið er ekki þekkt, kannski varðar það Statnes (eða Staties) sem á rómverska tímum varð hérað og hét Statonia.Nafnið Pitigliano virðist aftur á móti koma frá gens Petilia, mikilvægri rómverskri fjölskyldu sem gaf nafn sitt til ýmissa staða. Samkvæmt fornri þjóðsögu er grundvöllur borgarinnar vegna tveggja Rómverja: Petilio og Celiano; Pitigliano hefði dregið af samruna nafna þeirraNafnið Litla Jerúsalem kemur í staðinn frá nærveru mikilvægs gyðingasamfélags í gegnum aldirnar.Í Pitigliano, sem er eini erfingi „athvarfsborganna“ svæðisins, gerðu hinar hagstæðu aðstæður, sem höfðu verið varðveittar um aldir, mögulegt að þróa einstök sambúð og umburðarlyndi milli gyðinga og kristinna íbúa, svo mjög að bærinn var tilnefndur sem „litla Jerúsalem“. Hið ótrúlega samband milli kristinna og gyðinga var endanlega fest í sessi með einstaka þætti árið 1799, þegar kristnir íbúar og meirihluti vörðu Ísraelsmenn fyrir misnotkun and-franska hersins, sem vildi ræna gettóið.Saga300-1000 f.Kr., er bronsaldarþorp skjalfest, en kletturinn Pitigliano, eins og allur dalurinn í Fiora-ánni, var byggð frá Neolithic (6. árþúsund f.Kr.) og síðan á koparöld.8. öld f.Kr., etrúska landnámið, vegna nærliggjandi borgar Veio, nær hámarki á sjöttu öld og kemur í stað nærliggjandi miðbæjar Poggio Buco sem staðsett er á Fiora, sem hefur skilað aftur necropolis og leifar musterisins; um 500 f.Kr það er líklega eyðilagt af Porsenna, konungi Chiusi.1. cent. F.Kr.-II e.Kr., rómversk nærvera, með bæjum og þorpum staðsett á aðalvegum, er gefið til kynna með ýmsum framkvæmdum á hálendinu fyrir framan klettinn í Pitigliano.1061, nafnorðið Pitigliano birtist í fyrsta skipti í nauti Nikulásar II til kanóna Sovana.1188, í öðru skjali, birtist Pitigliano sem castro (víggirt þorp) í eigu Aldobrandeschi greifanna, höfðingja allra Maremma, sem það tilheyrði skömmu eftir árið 1000.1274, Pitigliano er eitt helsta vígi Aldobrandeschi sýslunnar í stríðunum við Orvieto sveitarfélagið.1313, Orsini taka við Aldobrandeschis í Sovana-sýslu með hjónabandi; neyddist í langa baráttu við sveitarfélögin fyrst Orvieto og síðan Siena, eftir landvinninga hinnar síðarnefndu nánast alla Maremma, þar á meðal Sovana árið 1410, fluttu Orsini höfuðborg sýslunnar til Pitigliano.1466, litla Ursine-sýslan styrkist þegar Niccolò III, lukkuhöfðingi, í þjónustu helstu ítalska ríkjanna, komst til valda; með honum var Pitigliano auðgað með endurreisnarminjum, sem listamenn eins og Antonio da Sangallo, Baldassare Peruzzi, Anton Maria Lari unnu að.1604, Ferdinando I, stórhertogi af Toskana, kaupir allar Orsini eigur: þannig lýkur sýslunni Pitigliano; upp úr miðri öldinni tók að fjölga þeim Gyðingum, sem hér fundu öruggt skjól; árið 1643 komu Medici í veg fyrir hernámstilraun páfahermanna.1843, Pitigliano tekur sér titilinn borg með flutningi biskupsdæmisins frá Sovana og þökk sé hagvextinum í kjölfar umbótanna í upplýsingatímanum.