Nama Etruria tidak diketahui, mungkin berasal dari Statnes (atau Staties) yang pada masa Romawi menjadi prefektur dan disebut Statonia.Nama Pitigliano tampaknya berasal dari gens Petilia, sebuah keluarga Romawi yang penting yang memberikan namanya ke beberapa daerah. Menurut legenda kuno, dasar dari kota ini konon berasal dari dua orang Romawi: Petilio dan Celiano; dari perpaduan nama mereka, Pitigliano berasalDi sisi lain, sebutan Yerusalem Kecil berasal dari keberadaan komunitas Yahudi yang penting selama berabad-abad.Di Pitigliano, satu-satunya pewaris 'kota perlindungan' di daerah tersebut, kondisi yang menguntungkan yang dipertahankan selama berabad-abad memungkinkan hubungan yang luar biasa dari hidup berdampingan dan toleransi untuk berkembang antara populasi Yahudi dan Kristen, sedemikian rupa sehingga kota ini ditetapkan sebagai 'Yerusalem Kecil'. Hubungan luar biasa antara umat Kristen dan Yahudi secara definitif dikukuhkan oleh sebuah episode tunggal pada tahun 1799, ketika orang-orang dan mayoritas Kristen membela orang-orang Israel dari kesewenang-wenangan tentara anti-Prancis yang ingin menjarah Ghetto.Sejarah300-1000 SM, sebuah desa Zaman Perunggu didokumentasikan, tetapi tebing Pitigliano, seperti seluruh lembah sungai Fiora, sering dikunjungi sejak zaman Neolitikum (milenium ke-6 SM) dan kemudian di Zaman Tembaga.Abad ke-8 SM, pemukiman Etruria, karena kota Veio di dekatnya, mencapai puncak kejayaannya pada abad ke-6 SM, menggantikan pusat terdekat Poggio Buco yang terletak di Fiora, yang menghasilkan pekuburan dan sisa-sisa kuil; sekitar tahun 500 SM mungkin dihancurkan oleh Porsenna, raja Chiusi.Abad ke-1 SM-II M, kehadiran Romawi, dengan pertanian dan desa-desa di sepanjang jalan utama, ditunjukkan oleh berbagai konstruksi di dataran tinggi di seberang tebing Pitigliano.1061, toponim Pitigliano muncul untuk pertama kalinya dalam sebuah banteng yang dikeluarkan oleh Nikolay II untuk kanon Sovana.1188, dalam dokumen lain, Pitigliano muncul sebagai castro (desa berbenteng) yang dimiliki oleh bangsawan Aldobrandeschi, penguasa seluruh Maremma, yang menjadi milik mereka tak lama setelah tahun 1000.1274, Pitigliano muncul sebagai salah satu benteng utama di wilayah Aldobrandeschi dalam perang dengan Komune Orvieto.1313, Orsini menggantikan Aldobrandeschi melalui pernikahan di Kabupaten Sovana; dipaksa ke dalam perjuangan panjang dengan Komune Orvieto dan kemudian Siena, setelah penaklukan oleh yang terakhir dari hampir semua Maremma, termasuk Sovana pada tahun 1410, Orsini memindahkan ibu kota kabupaten ke Pitigliano.1466, daerah kecil Pitigliano memperoleh kekuatan dengan berkuasanya Niccolò III, seorang kapten yang kaya raya yang melayani Negara-negara besar Italia; bersamanya, Pitigliano diperkaya dengan monumen-monumen Renaisans, tempat para seniman seperti Antonio da Sangallo, Baldassare Peruzzi, dan Anton Maria Lari berkarya.1604, Ferdinando I, Adipati Agung Tuscany, membeli semua harta benda Orsini: dengan demikian berakhirlah wilayah Pitigliano; sejak abad pertengahan dan seterusnya, jumlah orang Yahudi mulai bertambah, yang menemukan tempat perlindungan yang aman di sini; pada tahun 1643, Medici menggagalkan upaya pendudukan oleh pasukan kepausan.1843, Pitigliano mengambil alih gelar kota dengan pemindahan Keuskupan dari Sovana dan berkat pertumbuhan ekonomi yang terjadi setelah reformasi Pencerahan.