Η ετρουσκική ονομασία δεν είναι γνωστή, ίσως από τις Statnes (ή Staties) που κατά τους ρωμαϊκούς χρόνους έγινε νομός και ονομάστηκε Statonia.Το όνομα Pitigliano αντίθετα φαίνεται να προέρχεται από το gens Petilia, μια σημαντική ρωμαϊκή οικογένεια που έδωσε το όνομά της σε πολλές τοποθεσίες. Σύμφωνα με έναν αρχαίο μύθο, η ίδρυση της πόλης φέρεται να οφείλεται σε δύο Ρωμαίους: τον Petilio και τον Celiano- από τη συγχώνευση των ονομάτων τους προέκυψε το Pitigliano.Η ονομασία Μικρή Ιερουσαλήμ, από την άλλη πλευρά, προήλθε από την παρουσία μιας σημαντικής εβραϊκής κοινότητας κατά τη διάρκεια των αιώνων.Στο Pitigliano, τη μοναδική κληρονόμο των "πόλεων των καταφυγίων" στην περιοχή, οι ευνοϊκές συνθήκες που διατηρήθηκαν επί αιώνες επέτρεψαν την ανάπτυξη εξαιρετικών σχέσεων συνύπαρξης και ανοχής μεταξύ του εβραϊκού και του χριστιανικού πληθυσμού, σε βαθμό που η πόλη ονομάστηκε "Μικρή Ιερουσαλήμ". Η εξαιρετική σχέση μεταξύ Χριστιανών και Εβραίων εδραιώθηκε οριστικά από ένα μοναδικό επεισόδιο το 1799, όταν ο λαός και η χριστιανική πλειοψηφία υπερασπίστηκαν τους Ισραηλίτες από τις καταχρήσεις των αντιφραντσέζων στρατιωτών, οι οποίοι ήθελαν να λεηλατήσουν το γκέτο.Ιστορία300-1000 π.Χ., τεκμηριώνεται ένα χωριό της Εποχής του Χαλκού, αλλά ο βράχος Pitigliano, όπως και ολόκληρη η κοιλάδα του ποταμού Fiora, ήταν πολυσύχναστος ήδη από τη Νεολιθική (6η χιλιετία π.Χ.) και στη συνέχεια στην Εποχή του Χαλκού.8ος αι. π.Χ., ο ετρουσκικός οικισμός, λόγω της κοντινής πόλης Veio, έφτασε στο αποκορύφωμά του τον 6ο αι. π.Χ., αντικαθιστώντας το κοντινό κέντρο του Poggio Buco στη Fiora, το οποίο απέδωσε νεκρόπολη και λείψανα ναού- γύρω στο 500 π.Χ. καταστράφηκε πιθανότατα από τον Porsenna, βασιλιά του Chiusi.1ος αιώνας π.Χ.-II μ.Χ., η ρωμαϊκή παρουσία, με αγροκτήματα και χωριά κατά μήκος των κύριων δρόμων, υποδηλώνεται από διάφορες κατασκευές στο οροπέδιο απέναντι από τον βράχο του Pitigliano.1061, το τοπωνύμιο Pitigliano εμφανίζεται για πρώτη φορά σε μια βούλα που εξέδωσε ο Νικόλαος Β' προς τους κανόνες της Sovana.Το 1188, σε άλλο έγγραφο, το Pitigliano εμφανίζεται ως castro (οχυρωμένο χωριό) στην κατοχή των κόμηδων Aldobrandeschi, αρχόντων ολόκληρης της Maremma, στους οποίους ανήκε λίγο μετά το έτος 1000.Το 1274, το Pitigliano εμφανίζεται ως ένα από τα σημαντικότερα οχυρά της κομητείας Aldobrandeschi στους πολέμους με την κοινότητα του Orvieto.1313, οι Orsini διαδέχθηκαν τους Aldobrandeschi με γάμο στην κομητεία της Sovana- αναγκασμένοι σε μακροχρόνιους αγώνες με τις κοινότητες του Orvieto αρχικά και στη συνέχεια της Σιένα, μετά την κατάκτηση από την τελευταία σχεδόν ολόκληρης της Maremma, συμπεριλαμβανομένης της Sovana το 1410, οι Orsini μετέφεραν την πρωτεύουσα της κομητείας στο Pitigliano.Το 1466, η μικρή κομητεία του Pitigliano ισχυροποιήθηκε με τον ερχομό στην εξουσία του Niccolò III, ενός καπετάνιου στην υπηρεσία των μεγάλων ιταλικών κρατών- μαζί του το Pitigliano εμπλουτίστηκε με αναγεννησιακά μνημεία, στα οποία εργάστηκαν καλλιτέχνες όπως ο Antonio da Sangallo, ο Baldassare Peruzzi και ο Anton Maria Lari.1604, ο Φερδινάνδος Α΄, μεγάλος δούκας της Τοσκάνης, αγοράζει όλες τις περιουσίες των Ορσίνι: έτσι τελειώνει η κομητεία του Πιτιλιάνο- από τα μέσα του αιώνα και μετά, ο αριθμός των Εβραίων αρχίζει να αυξάνεται, οι οποίοι βρίσκουν εδώ ασφαλές καταφύγιο- το 1643, οι Μεδίκοι αποτρέπουν μια απόπειρα κατάληψης από παπικά στρατεύματα.Το 1843, το Pitigliano παίρνει τον τίτλο της πόλης με τη μεταφορά της Επισκοπής από τη Sovana και χάρη στην οικονομική ανάπτυξη που ακολούθησε τις μεταρρυθμίσεις του Διαφωτισμού.