Portræt af ægtefællerne Arnolfini betragtes blandt kunstnerens mesterværker, det er også et af de mest betydningsfulde værker af flamsk maleri. Maleriets kompleksitet og dens gådefulde aura har fået flere spørgsmål til at blive stillet om det, stadig ubesvarede. Flamske værker er kendt for en grundig undersøgelse af lys og lyseffekter og for opmærksomhed på detaljer. Hverdagsgenstande, planter, blomster, ansigtsudtryk og tøj: ingen detaljer slipper for de flamske malere, der er meget dygtige til at gengive selv de mindste detaljer, og portrættet af Arnolfini-ægtefællerne af Jan van Eyck, fra 1434, viser alle karakteristika ved flamsk maleri.Giovanni Arnolfini er den velhavende Lucca-købmand, der er etableret i Brugge siden 1420, portrætteret sammen med sin kone Giovanna i dette maleri af Van Eyck. Hele billedet er en dokumentation af Arnolfinis sociale og økonomiske status: møblerne, spejlet bag tegnene, lysekronen. Alt er placeret i det rum for at fortælle historien om disse to ægtefæller, og for nogle lærde ville det være repræsentationen af fejringen af ægteskabet mellem de to. Kunstneren beskriver alt trofast og gengiver nøjagtigt en af de mange rige boliger af købmænd, der boede i Flandern i renæssancen. Van Eyck maler genstandene, og det ser næsten ud til at opfatte tekstilens struktur og lugten af møbelets træ. Fra lysekronens mejslede messing til den bløde pels af Arnolfini-ægtefællernes klæder beskrives alt trofast. Der er dog mange symboler til stede, såsom hunden, der repræsenterer ægteskabelig tro, eller æblet i vindueskarmen, der er symbolet på Kristi lidenskab, eller det eneste lys, der er tændt på lysekronen, minder om den jordiske eksistens korthed. Rummets rum er desuden vist fra et andet synspunkt gennem spejlet i bunden. Denne stratagem udvider det malede rum og giver os mulighed for at observere at blive tilskuere, som om alting skete for vores øjne.