La Sacristie de la Basilique de San Domenico Maggiore a un plan rectangulaire et est décorée dans le style baroque tel qu'il a été conçu par Giovan Battista Nauclerio dans les toutes premières années du 18ème siècle. Les murs sont finement décorés de stalles en bois de noyer réalisées par le maître Domenico Russo d'après les dessins de Nauclerio. La voûte est ornée d'une somptueuse fresque du Triomphe de la foi sur l'hérésie des Dominicains, peinte par Francesco Solimena en 1709, un chef-d'œuvre pictural absolu. Au sol, près de la porte d'entrée, se trouve la pierre tombale de Richard Luke Concanen, le premier évêque catholique de New York, mort à Naples en 1810, tandis que près de la porte latérale gauche se trouve un bas-relief du XIVe siècle représentant Marie-Madeleine. Sur le mur du fond se trouve la Cappella Milano, également connue comme la chapelle de l'Annonciation en raison du thème représenté dans le retable de Fabrizio Santafede (1560-1634). Ce dernier surmonte l'élégant maître-autel de Bartolomeo et Pietro Ghetti, datable entre 1624 et 1626, tandis que sur les deux murs latéraux se trouvent deux fresques représentant des membres importants de la famille de Milan, peintes par Giacomo Del Po avant 1715.
