t 1175-ben építették azon a helyen, ahol húsz évvel korábban a Barbarossa Frigyes által lerombolt 8. századi templom állt.III. Innocent pápa szentelte fel 1198-ban, a munkálatok a 13. század közepéig folytak. Míg a székesegyház előtti tér csak a következő évszázadban és a régi épületek sorozatos lerombolásával szemben valósult meg.A homlokzat három részre tagolódik, az alsó részt a 15. században emelt oszlopcsarnok jellemzi, akárcsak a bal oldalon kiemelkedő harangtoronycellát. A középső részt egy középső rózsaablak és négy másik az oldalakon jellemzi, míg a felső részen három nagy boltívet találunk, a középsőben a Megváltót Szűz Mária és Szent János között ábrázoló mozaikot, felette három másik rózsaablakot.A Duomo belseje gazdag műalkotásokban, többek között Filippo Lippi freskóciklusában, a Pinturicchio által freskózott Cappella Eroliban, valamint az Assisi Szent Ferenc által aláírt levélben és a Barbarossa Frigyes által Spoleto városának a béke jelképeként adott táblában. Ezenkívül a székesegyház parókiájáról be lehet jutni a San Primiano ősi kriptájába, amely a régi székesegyházi épületek egyetlen megmaradt terme. Belsejében Szent Benedek és Szent Scholasztika történetét illusztráló freskók találhatók.
