Atvykstant į Piazza Santo Spirito akis gali patekti tik į nuostabią Santo Spirito baziliką. Pastatytas pagal Filippo Brunelleschi projektą, bazilika buvo paskutinis garsaus architekto šedevras, kuris pradėjo dirbti 1444 m. Jo mirties metu projektas perėjo į Antonio Manetti, Giovanni da Gaiole ir Salvi d ' Andrea, kurie jį baigė penkiolikto amžiaus pabaigoje, rankas. Bazilikos fasadas niekada nebuvo iš tikrųjų baigtas ir pristato elegantišką liniją, bet visiškai be dekoracijų. Tačiau fasado paprastumas neturėtų klaidinti: jo interjere Bažnyčioje yra žymių meno kūrinių, tokių kaip Filippino Lippi, Bernardo Rossellino, Maso di Banco ir medinis nukryžiavimas, priskiriamas jaunam Mikelandželo Buonarroti. Į kairę nuo bazilikos fasado yra Romos fondo muziejus, kuriame yra gražus Santo Spirito Cenacle, Andrea Orcagna. Cenacle yra senovės Augustinų vienuolyno valgykloje, kuri nebuvo įtraukta į Brunelleschi projektą ir todėl išlaikė savo vėlyvosios gotikos žavesį. Viršutiniame kambaryje buvo freskomis Andrea Orcagna, kuris nudažė didelį nukryžiavimą su Marija ir dievobaimingomis moterimis virš Paskutinės vakarienės. Deja, per šimtmečius freskos buvo negrįžtamai sugadintos ir šiandien jos yra tik iš dalies matomos. Skaitykite daugiau apie Santo Spirito Cenacle šiame straipsnyje.