Ankommer i Pia..a Santo Spirito øjet kan kun falde på den pragtfulde Basilika Santo Spirito. Bygget på et projekt af Filippo Brunelleschi var basilikaen det sidste mesterværk af den berømte arkitekt, der begyndte at arbejde i 1444. Ved hans død gik projektet i hænderne på Antonio Manetti, Giovanni da Gaiole og Salvi d ' Andrea, der afsluttede det i slutningen af det femtende århundrede. Facaden på basilikaen blev faktisk aldrig færdig og præsenterer med en elegant linje, men fuldstændig blottet for dekorationer. Den enkle facade, men bør ikke vildlede: dens indre Kirken indeholder bemærkelsesværdige kunstværker af kunstnere som Filippino Lippi, Bernardo Rossellino, Maso di Banco og en træ-krucifiks tilskrives en ung Michelangelo Buonarroti. Til venstre for facaden af basilikaen er Museet for det romerske fundament, hvor det smukke Cenacle of Santo Spirito, af Andrea Orcagna, ligger. Cenaklet ligger i reflekset i det gamle augustinske kloster, der ikke var involveret i Brunelleschis projekt og derfor har bevaret sin sengotiske charme. Det øverste rum blev freskomaleret af Andrea Orcagna, der malede en stor korsfæstelse med Mary og de fromme kvinder over den sidste nadver. Desværre er kalkmalerierne gennem århundreder blevet uigenkaldeligt ødelagt, og i dag er de kun delvist synlige. Læs mere om Cenacle of Santo Spirito i denne artikel.