I det fjerde århundrede f.kr. blev Pescolancianos territorium brugt af de Samnitiske folk især til at organisere sig i lyset af sammenstødet med Rom. Dens oprindelse skal imidlertid søges i middelalderen. I Norman gange, i det XII århundrede, kommunen blev kaldt" Pesclum lanzanum ": den første af de to begreber var for at angive en sten eller sten, som historikeren Galanti rapporter, blandt andre almindelige bruger til at navngive en by i middelalderen, der stod på en klippe eller meget stejl klippe;begrebet" lanzanum " i stedet har en lidt mystisk betydning, som bemærket af Masciotta sig i sin historiske analyse. Slottet Pescolanciano ligger på en stenet bakke, der ser ovenfra landsbyen Pescolanciano (IS) og Tratturo Castel di Sangro – Lucera, ligger 26 km fra Agnone og 17 km fra Isernia. Det ligger et skridt væk fra naturreservatet Collemeluccio, et af hovedområderne i et område med stor naturalistisk betydning: biosfærereservatet MAB UNESCO Collemeluccio-Montedime..o Alto Molise. Slottet stammer i det mindste tilbage til det tolvte århundrede, til tiderne Ruggero da Pescolanciano, selvom ældre kilder placerer det i Charlemagne-perioden. Det var ejet af forskellige feudale familier, hovedsageligt Carafa della Spina mellem det fjortende og midten af det sekstende århundrede, der føjede til Keep to .er et nyt område i den sydøstlige del af herregården.
I slutningen af 1500 kom den ædle napolitanske familie af D ' Alessandro, hvorfra slottet i dag får sit navn, som samlede de forskellige usammenhængende bygninger i en enkelt fæstning, byggede den ydre gårdsplads og den suggestive vindebro, der stadig bruges. Slottet Pescolanciano forblev intakt indtil jordskælvet i 1805, da det desværre lidt forskellige skader og blev forladt i omkring 30 år, indtil man i midten af 1800-tallet blev det restaureret af Duke Giovanni Maria D'alessandro, med tilføjelse af den sidste etage, som oprindeligt var en gangbro. Den seneste historie fortæller, at herregården i det tyvende århundrede hovedsageligt var beboet som sommerresidens for D 'Alessandro-familien, kun for at blive overladt til at opgive i midten af 70' erne.i 2000 købte Molise-regionen og provinsen Isernia en del af den.