Originea numelui orașului este atribuită de unii la cuvântul etrusc "spur", care înseamnă oraș. Însă majoritatea îl atribuie grecescului "spao lithos", piatră spartă. De fapt, dealul S. Elias arată exact ca o parte din Monteluco, despicată.Există urme care arată că Spoleto a fost locuită încă din preistorie, cel puțin din secolul al VII-lea î.Hr. de către umbri. De asemenea, au fost descoperite morminte care datează din Epoca Fierului.Zidurile ciclopice, care datează din secolele V-IV î.Hr. sugerează un oraș fortificat, ridicat într-o poziție strategică, acolo unde se termină valea Umbriei.'Spoletium' a devenit colonie romană în 241 î.Hr. și a rămas loial Romei de-a lungul timpului. În timpul Războaielor Punice, și-a apărat capitala respingându-l pe Hannibal după victoria acestuia la Lacul Trasimeno (217 î.Hr.).După căderea Imperiului Roman de Vest (476 d.Hr.), Spoletium a intrat în cea mai splendidă perioadă a istoriei sale, care a durat 600 de ani.La începutul anilor 500, orașul a fost restaurat, iar mlaștinile din valea de la poalele sale au fost drenate.În 545 a fost cucerit de Totila, regele ostrogoților, dar nouă ani mai târziu a fost recucerit și restaurat de Narses, care a refăcut și o parte din ziduri.În 571, odată cu primul duce, Faroaldo, Spoleto a devenit capitala Ducatului longobard de Spoleto, formând Langobardia minoră împreună cu Ducatul de Benevento. Pe orice hartă a Evului Mediu timpuriu și târziu apare numele de Spoleto, deși granițele ducatului, în această lungă perioadă, s-au schimbat, extins și retrasLa căderea longobarzilor (774), ducatul a trecut la franci. Când Imperiul Carolingian a fost dezmembrat, ducii de Spoleto, Guido al III-lea și fiul său Lambert, au devenit regi ai Italiei și împărați ai Sfântului Imperiu Roman.În 1155, Spoleto, "orașul celor o sută de turnuri", a fost atacat de Frederic Barbarossa, care a renunțat la jefuirea orașului cu prețul unei răscumpărări. Spoletinii au plătit-o mergând în delegație în actuala Piazza d'Armi, locul unde se afla tabăra inamică. Însă, potrivit legendei, moneda a fost falsificată, astfel că Barbarossa a atacat și a distrus orașul. Ulterior, delegațiile au ajuns la un acord, iar Barbarossa, în semn de pace, a dăruit orașului icoana Madonei, care se păstrează și acum în catedrală.Spoleto a fost scena unor lupte între guelfi și ghibelini, la fel ca multe alte orașe importante de la sfârșitul Evului Mediu. Papa Inocențiu al III-lea l-a declarat anexat la statul Bisericii în 1198, astfel că acest an este considerat în mod convențional ca fiind anul sfârșitului ducatului.Când Captivitatea Avignonesei (1309 / 1377) a destrămat statul, Papa Inocențiu al VI-lea l-a trimis în Italia pe cardinalul Egidio Albornoz, care a înțeles importanța strategică a locului. Astfel, din Forli, unde se lupta cu Ordelaffi, în 1362 a ordonat prin scrisoare construirea celui mai impunător castel din lanțul de cetăți Albornoz.Arhitectul Matteo di Giovannello da Gubbio, cunoscut sub numele de Gattapone, l-a finalizat în doar cinci ani.În timpul Renașterii, Spoleto a alternat perioade de vigoare cu perioade de regres. Cu toate acestea, a fost un sediu important al statului papal: nu mai puțin de doi papi, Urban al VIII-lea și Pius al IX-lea, au fost arhiepiscopi de Spoleto.În timpul ocupației franceze, Spoleto a fost capitala departamentului Clitunno și apoi a departamentului Trasimeno.De la Restaurare (1814) a fost sediul unei delegații papale.La 17 septembrie 1860, cu trei zile înainte de spargerea Porta Pia, generalul piemontez Filippo Brignone a intrat în Spoleto, cucerind orașul pentru nou-născutul Regat al Italiei.Cu toate acestea, noul stat italian a favorizat Perugia drept capitală a provinciei care includea și teritoriul Spoleto.
