Sa svojom renesansnom kupolom, bazilika Madonna dell'Umiltà ocrtava, zajedno sa zvonikom na Piazza Duomo, sugestivni horizont grada Pistoie. Svetište je utemeljeno 1495. godine na temeljima crkve S. Maria Forisportam koja je, smještena na vratima prvog kruga zidina, bila referentna točka za hodočasnike i putnike.Dana 17. srpnja 1490., dok su u gradu bjesnile unutarnje razmirice, neki su vjernici vidjeli kako plače slika Gospe od poniznosti, koja se tamo čuvala. Stoga su lokalne vlasti odlučile odati počast ovom događaju izgradnjom grandioznog hrama u koji će biti postavljena sveta freska čuda. Početni projekt bio je djelo arhitekta Giuliana da Sangalla i uključivao je stvaranje velikog predvorja i osmerokutne dvorane s kupolom. Nekoliko godina kasnije, s prekidom vladavine Medicija, Sangallo se ipak udaljio s tog područja pa je vođenje radova povjereno Venturi Vitoniju iz Pistoie.Proces izgradnje je, međutim, bio vrlo dug i morao se nekoliko puta prekidati zbog financijskih razloga ili zbog unutarnjih nedaća u gradu, kao što je na primjer ogorčena borba između obitelji Panciatichi i Cancellieri, koje su se borile za političku moć.Kupola, koja toliko obilježava izgled grada, međutim, nije Vitonijevo djelo, već Giorgio Vasari. Veliki vojvoda Toskane, Cosimo I de'Medici, zapravo ga je zamolio da dovrši rad na Vitonijevoj smrti, koja se dogodila 1522. Za izradu velikog krova s kupolom, danas trećeg po važnosti u Italiji, Vasari je bio inspiriran, očito firentinskom i brunelskom S. Maria del Fiore.
