Podizanje Studiuma odredio je švapski car Fridrik II. 5. lipnja 1224. (prema nekim izvorima 5. srpnja) cirkularnim pismom (generalis lictera) poslanim iz Sirakuze. Budući da je stvoreno voljom samog cara, Sveučilište u Napulju smatra se prvim sekularnim sveučilištem u Europi državnog tipa (to jest, koje nisu osnovale korporacije ili udruge intelektualaca ili studenata, već temeljem odredbe suvereno) .Dva su glavna razloga potaknula cara da sagradi Studium: prvo isključiva obuka administrativnog i birokratskog osoblja curia regis (vladajuće klase kraljevstva), a zatim priprema pravnika koji će pomoći suverenu u definiranju državnog uređenja i u izvršavanju zakona; drugo, olakšati svojim podanicima kulturnu formaciju, izbjegavajući njihova beskorisna i skupa putovanja u inozemstvo.Izbor sjedišta pao je na Napulj ne samo iz kulturnih razloga (grad je u tom pogledu imao dugu tradiciju, vezanu uz lik Vergilija, koji se izričito spominje u jednom dokumentu tog vremena), već i iz geografskih i gospodarskih razloga (pomorski promet, blaga klima i strateški položaj unutar Kraljevine bili su na određeni način presudni). Za organizaciju Studija korišten je rad dvojice uglednih pravnika iz Kampanije: Piera delle Vignea i Taddea da Sessa.
