Le Caio Melisso est le plus ancien théâtre italien de la ville de Spoleto, et jusqu'à la construction de l'autre opéra de la ville, le Teatro Nuovo du XIXe siècle, il a servi de scène principale de la ville. Le lieu a commencé à être utilisé pour des représentations théâtrales à Spoleto lorsqu'une "stanzone per le pubbliche commedie" (une grande salle pour les comédies publiques) y a été construite, mentionnée dès 1664. En 1668, cette salle est devenue le "Nobile Teatro", l'un des plus anciens théâtres italiens à loges. Il avait à l'origine une structure en bois et en 1751, il a été enrichi de décorations picturales, de rideaux et de scènes, ce qui lui a donné un très bel aspect. Après 1819, à cause du vol des décorations du XVIIIe siècle par des restaurateurs florentins inconnus, l'aspect du théâtre s'est considérablement dégradé et les Spolétains ont exprimé le désir d'en avoir un plus grand et plus riche, à tel point que certains, en 1853, ont essayé d'y mettre le feu.La construction du Teatro Nuovo, achevée en 1864, a marqué le déclin du "Nobile", qui, cependant, après seulement dix ans, a été rénové par la municipalité. Le projet fut confié à l'architecte spolitain Giovanni Montiroli et en 1880, le théâtre fut rouvert sous le nouveau nom de Caio Melisso, le bibliothécaire spolitain de l'empereur Auguste, écrivain, dramaturge et grammairien. Aujourd'hui, la salle est disposée en fer à cheval, avec trois niveaux de loges et une galerie ; le plafond est décoré de peintures représentant Apollon et les Muses, tandis que le rideau est orné de la Gloire de Caius Melissus, deux œuvres de Domenico Bruschi. D'une capacité de trois cents places, ce théâtre, considéré comme l'un des plus élégants d'Italie, a toujours accueilli d'importantes représentations du Festival dei Due Mondi.
