Montefalco bolo významnou obcou už v rímskych dobách kvôli jej dominantnému postaveniu nad údolím spájajúcim Spoleto a Perugiu. Od 11. storočia mesto prekvitalo v kultúre slobodných obcí a renesancie. 13. a 14. storočia videl mnoho stretov s okolitými obcí, najmä preto, že často bok po boku s pápežstva proti Ghibelline pánov Foligno, trojica rodina. Mesto dominovalo Foligno seigniory asi 50 rokov, až kým ho v roku 1424 oslobodil Francesco Sforza. Znovunadobudnutie slobody viedlo k vypracovaniu mestských stanov a skutočnému znovuzrodeniu umenia a hospodárstva. V tomto období došlo k vývoju súčasného historického usporiadania centra mesta Montefalco a umeleckému vývoju, ktorý dosiahol svoju výšku s majstrovskými dielami Benazza Gozzoliho v období vysokej renesancie. Až v oveľa neskoršom storočí, potom, čo stratil a získal svoju nezávislosť, že mesto získalo titul "veľkomesto" od pápeža Pius IX v 1848.Montefalco uzatvára dôležité dedičstvo umenia, vďaka ktorému je základným referenčným bodom na pochopenie Umbrijskej maľby.
