Montefalco było ważnym miastem już w czasach rzymskich ze względu na dominującą pozycję nad doliną łączącą Spoleto i Perugię. Od XI wieku miasto rozkwitało w kulturze wolnych gmin i renesansu. W XIII i XIV wieku doszło do wielu starć z okolicznymi gminami, szczególnie dlatego, że często stanęło po stronie papiestwa przeciwko władcom Ghibelline z Foligno, rodzinie Trici. Seigniory Foligno dominowały nad miastem przez około 50 lat, aż zostało wyzwolone w 1424 roku przez Francesco Sforzę. Odzyskanie wolności doprowadziło do sporządzenia statutów miejskich i prawdziwego odrodzenia sztuki i gospodarki. W tym okresie nastąpił rozwój obecnego historycznego układu miasta i Centrum Montefalco oraz rozwój artystyczny, który osiągnął swój szczyt dzięki arcydziełom Benazzo Gozzoli w okresie wysokiego renesansu. Dopiero w znacznie późniejszym wieku, po utracie i odzyskaniu niepodległości, miasto otrzymało od papieża Piusa IX w 1848 roku tytuł "Miasta".Montefalco zawiera ważne dziedzictwo sztuki, które czyni go istotnym punktem odniesienia do zrozumienia Malarstwa Umbryjskiego.