Ridicarea Studium-ului a fost decretată de împăratul Frederic al II-lea al Suabiei la 5 iunie (5 iulie, conform unor surse) 1224, printr-o scrisoare circulară (generalis lictera) trimisă din Siracuza. Deoarece a fost creată la ordinul împăratului, Universitatea din Napoli este considerată în mod absolut prima universitate laică din Europa de tip statal (adică nu a fost fondată de bresle sau asociații de intelectuali sau studenți, ci în virtutea unui decret suveran).Două motive principale l-au determinat pe împărat să construiască Studium: în primul rând, formarea exclusivă a personalului administrativ și birocratic al curia regis (clasa conducătoare a regatului) și, prin urmare, pregătirea unor juriști care să îl ajute pe suveran în definirea sistemului statal și în executarea legilor; în al doilea rând, pentru a le facilita supușilor săi educația culturală, evitându-le călătorii inutile și costisitoare în străinătate.Alegerea sediului a căzut pe Napoli din motive nu doar culturale (orașul avea o lungă tradiție în acest sens, legată de figura lui Virgiliu, care este amintit explicit într-un document al vremii), ci și geografice și economice (comerțul maritim, clima blândă și poziția strategică în cadrul regatului au fost, într-o anumită măsură, decisive). Organizarea Studium-ului s-a bazat pe activitatea a doi juriști eminenți din Campania: Pier delle Vigne și Taddeo da Sessa.
