Opførelsen af Studium blev beordret af kejser Frederik II af Schwaben den 5. juni (5. juli ifølge nogle kilder) 1224 ved et cirkulære (generalis lictera) sendt fra Syrakus. Da universitetet i Napoli blev oprettet på kejserens egen foranledning, betragtes det absolut som det første verdslige universitet i Europa af statslig art (dvs. ikke grundlagt af korporationer eller sammenslutninger af intellektuelle eller studerende, men i kraft af et suverænt dekret).Der var to hovedårsager, der fik kejseren til at bygge Studium: for det første var det udelukkende for at uddanne det administrative og bureaukratiske personale i curia regis (rigets herskende klasse) og dermed forberede jurister, der skulle hjælpe herskeren med at definere statssystemet og gennemføre lovene, og for det andet for at lette sine undersåtters kulturelle uddannelse, så de kunne undgå unødvendige og dyre rejser til udlandet.Valget af sæde faldt på Napoli af ikke kun kulturelle årsager (byen havde en lang tradition på dette område, der var knyttet til Vergil, som udtrykkeligt nævnes i et dokument fra den tid), men også geografiske og økonomiske (søhandelen, det milde klima og den strategiske placering i kongeriget var i et vist omfang afgørende). Studiets tilrettelæggelse var baseret på to fremtrædende jurister fra Campania: Pier delle Vigne og Taddeo da Sessa.
