Univerzita Salamanca sa počas stredoveku stala jedným z najdôležitejších centier vzdelávania v Európe. Uznala Koperníkovský systém (koncept, že Slnko je stredom vesmíru) v čase, keď cirkev stále považovala túto myšlienku za kacírstvo. Miguel de Cervantes, najznámejší španielsky spisovateľ a autor románu Don Quijote, bol študentom univerzity. Budovy Escuelas Mayores, postavené v rokoch 1415 až 1433, predstavujú vlastnú univerzitu. Najzaujímavejšou črtou týchto budov, ktorá je navrhnutá okolo centrálneho nádvoria Patio de Escuelas, je komplikovane zdobená fasáda. Pôvodná budova bola pomerne jednoduchá. V roku 1534 bol vylepšený svojou bohatou bohatou Platereskou výzdobou a je neprekonateľným majstrovským dielom tohto fantazijného architektonického štýlu. Nad dvoma vstupnými dverami sú jemne vyrezávané panely oddelené pilastrami a v strede na prvej úrovni je medailón s podobizňami katolíckych panovníkov. Ďalej hore je erb Karol V., lemovaný dvojhlavým orol kráľovský a orol svätého Jána; nad tým je pápež obklopený kardinálmi, s postavami Venuša, Priamaa Bacchus napravo a Herkules, Junoa Jupiter naľavo. Pozrite sa na postavu, ktorá má priniesť šťastie, malú žabu v pravom pilastri nad obrazom lebky.
