Historia kościoła Santa Maria la Nova jest związana z pierwszymi ruchami konwentualnymi. Pierwsza wspólnota franciszkańska w Neapolu (1216) osiedliła się na ruinach rzymskiej willi, zakładając Santa Maria ad Palatium w miejscu, gdzie później powstał Castel Nuovo. Kiedy Carius I z Anjou skonfiskował ten teren i dał franciszkanom inny kawałek ziemi, na którym mieli zbudować nowy klasztor, w obecnym miejscu powstał i przyjął nazwę Santa Maria La Nova (1279).Obecny wygląd budynku pochodzi z XVI wieku, po przebudowie dokonanej przez Giovanniego Cola di Franco (1596-1599). We wnętrzu, wzbogacanym w różnych okresach, dominuje sufit, kolejny po San Gregorio Armeno przykład drewnianej, rzeźbionej i złoconej stolarki, w którym osadzonych jest czterdzieści sześć paneli, malowanych w latach 1598-1603. Z fasady widoczna jest również kaplica San Giacomo della Marca, freskowana przez Massimo Stanzione ze scenami z życia Świętego (ok. 1644-1646).W klasztorze znajduje się refektarz i dwa krużganki, z których mniejszy był freskowany w pierwszej połowie XVII wieku z motywami groteskowymi i scenami z życia św. Jakuba z Marchii.