Υπάρχει μια βαθιά και αρχαία σύνδεση μεταξύ της πόλης και της Βασιλικής της Santa Maria Maggiore, η οποία πιθανότατα προέρχεται από τις μοναδικές συνθήκες κατασκευής της. Στις αρχές της δεκαετίας του 1100, μια τρομερή επιδημία πανώλης εξαπλώθηκε σε όλη την Ευρώπη προκαλώντας θάνατο και ερήμωση. Οι κάτοικοι του Μπέργκαμο αποφασίζουν στη συνέχεια να ζητήσουν βοήθεια από την Παναγία: αν θα τους προστατεύσει από τη μόλυνση, θα αφιερώσουν μια εκκλησία σε αυτήν ως ευχαριστία. Και δεδομένου ότι οι bergamasques είναι άνθρωποι του λόγου τους, το 1137 ακολουθούν την ψηφοφορία και στην Piazza del Duomo στην Άνω πόλη χτίζουν τη Βασιλική της Santa Maria Maggiore. Κάνουν σπουδαία πράγματα: η εκκλησία αποκαλύπτει αμέσως τη μεγαλοπρέπεια της και διακοσμείται περαιτέρω στους επόμενους αιώνες. Τοιχογραφίες, γυψομάρμαρα, ταπετσαρίες και ξύλινες ταρσίες που έγιναν στο σχεδιασμό του διάσημου καλλιτέχνη Lorenzo Lotto διακοσμούν σήμερα το εσωτερικό του κτιρίου. Στο εσωτερικό της Santa Maria Maggiore φυλάσσεται επίσης το μνημείο κηδείας του Gaetano Donizetti, διάσημου συνθέτη, συμβόλου και εκπροσώπου του Μπέργκαμο στον κόσμο. Η Βασιλική είναι ξεχωριστή γιατί χαρακτηρίζεται από την έλλειψη κεντρικής εισόδου και της πρόσοψης, η οποία αποτελούσε έναν ενιαίο τοίχο με το παρακείμενο Ανάκτορο. Οι τέσσερις εισόδους στην εκκλησία είναι όλες πλευρικές. Στη βάση των κιόνων του πρώτου (μικρές στοές τοποθετημένες για να προστατεύσουν και να καλύψουν την κύρια είσοδο μιας εκκλησίας) από τον Giovanni da Campione, τέσσερα κόκκινα και λευκά λιοντάρια σε μάρμαρο φρουρούν παθητικά και μεγαλοπρεπή τη βόρεια και νότια είσοδο. Στη βόρεια πλευρά ανοίγει στην Piazza Duomo το porta dei Leoni rossi; η νότια πλευρά, αντί θέα Piazza Rosate με το porta dei Leoni bianchi. Το διαφορετικό χρώμα δίνεται από τον τύπο του μαρμάρου που χρησιμοποιείται: το veronese για τα κόκκινα και αυτό του Candoglia (στο Piedmontese Val d'ossola) για τα λευκά. Ακόμη και ο επιλεγμένος τόπος δεν είναι τυχαίος: πάντα θεωρήθηκε ιερός, ήδη από τους ρωμαϊκούς χρόνους στεγάστηκε ένας παγανιστικός Ναός που καταστράφηκε στη συνέχεια αφιερωμένος στη θεά Κλεμέντσα και τον όγδοο αιώνα χτίστηκε μια άλλη εκκλησία αφιερωμένη στην Παναγία.