Династическая библиотека, собирает книжную коллекцию Эстенси, чьи первые следы относятся к XIV веку. По желанию маркиза Никколо III принял на себя физиономию важной гуманистической библиотеки, богатой произведениями литературного, исторического и художественного содержания, и его одаренность значительно выросла в гуманистический период и Ренессанс с ценными рукописями и фундаментальными печатными изданиями, благодаря изысканному и тщательному призванию к коллекционированию герцогов Д'Эсте. В 1598 году Библиотека последовала за династией в переводе столицы из Феррары в Модену.
В последующие столетия библиотека Эстенсе продолжала обогащаться работами местного и международного характера, средствами, полученными от подавления религиозных орденов, а также наследием и приобретениями из-за просвещенной деятельности знаменитых библиотекарей, таких как Людовико Антонио Муратори и Джироламо Тирабоски. После объединения Италии библиотека Эстенсе объединилась с университетской библиотекой, которая принесла в приданое важную коллекцию философских, юридических и научных текстов: так родилась библиотека Эстенсе университет, сегодня современный институт национальных интересов.