Напольная мозаика собора имеет значительные размеры, простираясь по всей длине главного нефа, и состоит примерно из 600 000 полихромных тессер из местного известняка. Она изображает Древо жизни и была выполнена по заказу епископа Джионаты в 1163 году, а реализовал ее монах Панталеоне из аббатства Сан Никола ди Казале в Отранто, который закончил шедевр в 1165 году.Первой особенностью мозаики является тот факт, что на ней выгравировано имя ее автора, в соответствии с главным входом, что, по крайней мере, необычно для того времени и, вероятно, связано с привилегией отдать должное художнику в качестве благодарности за великолепный успех работы.Как уже упоминалось, большинство экспертов придают изображению значение Древа жизни, однако существуют противоречивые теории, и до сих пор не было достигнуто заключение, удовлетворяющее все школы мысли, что оставляет завесу тайны вокруг работы.Однако ясно, что вокруг дерева, которое простирается от входа в пресвитерий, разворачивается множество сцен из Ветхого Завета, символизирующих мучительный путь человека к преодолению грехов и достижению вечного спасения: события Адама и Евы, Каина и Авеля, зачатие Ада и Рая. Не обошлось и без мифологических и исторических ссылок, например, на короля Артура и Александра Македонского. Также поражает изображение двенадцати месяцев года, которым посвящена круговая часть, а также представление относительных сезонных работ.Богатство и разнообразие представленных элементов и символов является еще одним свидетельством того, что Отранто всегда представлял собой место встречи культур, народов и различных художественных и культурных течений. Географическое положение города способствовало встрече и обмену между Западом и Востоком, часто подвергая это место нападениям и вторжениям, которые более чем благоприятствовали, навязывая свою собственную культуру. После тысячелетий истории остался ряд сокровищ, отпечатков, следов пребывания различных народов, которые обогатили сокровища Отранто также и прежде всего с художественной точки зрения.