باسیلیکا اسی نام کی گلی میں کھڑا ہے اور اس جگہ پر تعمیر کیا گیا تھا جہاں افسانوی کے مطابق، شہنشاہ کانسٹنٹائن کی والدہ سینٹ ہیلینا کی طرف سے تعمیر کیا گیا اصل ڈھانچہ پہلے سے موجود تھا۔ حقیقت میں، سیرس کے لیے وقف کافر مندر کے کھنڈرات علاقے میں پائے گئے۔ یہاں، باسیلین راہبائیں، جو آٹھویں صدی میں سان گریگوریو کے آثار کے ساتھ قسطنطنیہ سے بھاگی تھیں، نے نیپلس سٹیفانو دوم کے بشپ کے حکم پر، فونڈاکو دی سان گریگوریو کی بنیاد رکھی جو بعد میں، 1225 میں، سان گریگوریو کے ساتھ متحد ہو گئی۔ سان سیبسٹیانو اور سان پینٹالیون کی خانقاہیں۔ کونسل آف ٹرینٹ کے بعد، کاؤنٹر ریفارمیشن کے سخت قوانین نے راہباؤں کے رہنے کے لیے ایک نیا ڈھانچہ بنانا ضروری بنا دیا۔ اس "ہجرت" کے ثبوت کے طور پر، پل، جو بعد میں ایک گھنٹی ٹاور بن گیا، جو دو ڈھانچے کو جوڑتا ہے، باقی ہے۔ 1574 اور 1580 کے درمیان، Fulvia Caracciolo اور Aunt Lucrezia کی دلچسپی کی بدولت، Vincenzo della Monica اور Giovan Battista Cavagni کو نئے چرچ اور نئی خانقاہ کی تعمیر کی ذمہ داری سونپی گئی، بعد میں فرانسسکو Antonio Piccheic کی طرف سے 1694 میں اس کی توسیع کی گئی۔ کام کے اختتام پر، قدیم ڈھانچے میں سے صرف ادریہ چیپل ہی رہ گیا، جس تک کلسٹر سے پہنچا جا سکتا ہے۔ اٹھارویں صدی میں چرچ کو نیپولین باروک کے مخصوص عناصر جیسے سٹوکو، ماربل اور پیتل سے مالا مال کیا گیا تھا۔ اس میں آرکیٹیکٹ نکولو ٹیگلیاکوزی کینال کے ذریعہ کھدی ہوئی لکڑی میں ایک آرگن اور دو کوئر اسٹال بھی لگائے گئے تھے جنہوں نے 1730 اور 1750 کے درمیان اس ڈھانچے پر کام کیا تھا۔اگواڑے میں چار Tuscan pilasters ہیں، جن میں تین بڑی محراب والی کھڑکیاں ہیں جو اصل میں ایک ٹائیمپینم کے ذریعے چڑھی ہوئی تھیں، بعد میں اس کی جگہ تیسرے آرکیٹیکچرل آرڈر نے لے لی۔ مرکزی پورٹل 16ویں صدی کے آخر کا ہے اور تین دروازوں کے ہر ایک ڈبے میں سان لورینزو، سینٹو سٹیفانو اور مبشرین کو امدادی شکل میں کندہ کیا گیا ہے۔ ابتدائی ایٹریئم سے گزرنے کے بعد، چرچ کی تقدیس (1579)، سان گریگوریو آرمینو کے لیے وقف اور 1849 میں پیوس IX کے دورے کی یاد میں یادگاری تختیاں موجود ہیں۔