Με τον αναγεννησιακό της τρούλο, η βασιλική της Madonna dell'Umiltà είναι αυτή που οριοθετεί, μαζί με το καμπαναριό στην Piazza Duomo, τον υποβλητικό ορίζοντα της πόλης της Pistoia. Το ιερό ιδρύθηκε το 1495 πάνω στα θεμέλια της εκκλησίας S. Maria Forisportam που, τοποθετημένη στις πύλες του πρώτου κύκλου των τειχών, αποτελούσε σημείο αναφοράς για τους προσκυνητές και τους ταξιδιώτες.
Στις 17 Ιουλίου 1490, ενώ στην πόλη μαίνονταν οι εσωτερικές διαμάχες, κάποιοι πιστοί είδαν την εικόνα της Παναγίας της Ταπεινότητας, που διατηρούνταν εκεί, να σκίζεται. Έτσι, οι τοπικές αρχές αποφάσισαν να τιμήσουν το γεγονός αυτό με την κατασκευή ενός μεγαλοπρεπούς ναού, στον οποίο θα τοποθετούσαν την ιερή τοιχογραφία του θαύματος. Το αρχικό σχέδιο ήταν έργο του αρχιτέκτονα Giuliano da Sangallo και περιελάμβανε τη δημιουργία ενός μεγάλου προθαλάμου και μιας οκταγωνικής αίθουσας με τρούλο. Λίγα χρόνια αργότερα, ωστόσο, με τη διακοπή της βασιλείας των Μεδίκων, ο Sangallo απομακρύνθηκε από την περιοχή και έτσι η διεύθυνση του έργου ανατέθηκε στον Pistoiese Ventura Vitoni.
Ωστόσο, η οικοδομική διαδικασία ήταν πολύ χρονοβόρα και χρειάστηκε να διακοπεί αρκετές φορές για οικονομικούς λόγους ή λόγω των εσωτερικών διακυμάνσεων της πόλης, όπως ο σκληρός αγώνας μεταξύ των οικογενειών Panciatichi και Cancellieri, οι οποίες διεκδικούσαν την πολιτική εξουσία.
Ο τρούλος, που χαρακτηρίζει τόσο πολύ την εμφάνιση της πόλης, δεν είναι, ωστόσο, έργο του Vitoni αλλά του Giorgio Vasari. Μάλιστα, ο Μέγας Δούκας της Τοσκάνης, Κόζιμο Α' ντε' Μεντίτσι, του ζήτησε να ολοκληρώσει το έργο όταν ο Βιτόνι πέθανε το 1522. Για την υλοποίηση της μεγάλης στέγης του τρούλου, που σήμερα είναι η τρίτη μεγαλύτερη στην Ιταλία, ο Vasari εμπνεύστηκε σαφώς από τη φλωρεντινή και μπρουνελίσια S. Maria del Fiore.