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Née Piazza Nuova, ses dimensions la font immédiatement rebaptiser Piazza Grande jusqu'en 1860, année où elle prend le nom de l'actuelle Piazza del Plebiscito, notoirement appelée Piazza del Papa en raison de la présence de la statue Clément XII. Parmi les places urbaines se trouve la plus ancienne : construite à la fin du XVe siècle, jusqu'à l'expansion de la ville suite à l'unité italienne, elle était la place centrale de la ville, la "grande place" où se croisaient les limites des trois terzieri : Porto, Capodimonte et San Pietro. Elle a également été appelée Piazza Napoleone après la conquête des Français à la fin du XVIIIe siècle. Plus tard, la Piazza del Papa, grâce à la statue de la bénédiction du Pape Clément XII présente sur la place, œuvre du sculpteur Agostino Cornacchini. Lorsque l'État pontifical a été restauré, la place a pris le nom de Piazza San Domenico, comme l'église qui la surplombe.
En 1860, elle a pris son nom actuel en l'honneur du plébiscite, tenu les 4 et 5 novembre 1860, par lequel les Marches ont rejoint le Royaume d'Italie.
Sa forme unique est rectangulaire et très allongée et comprend différents niveaux. L'élément caractéristique de la place est l'escalier, surmonté par l'église de San Domenico, qui entoure la statue de Clément XII, bienfaiteur de la ville pour la concession du port franc. Au centre se trouve la Fontaine circulaire de la Piazza (Hémicycle de la Fontaine), construite en 1817 par l'architecte Pietro Zara. Sur le côté droit de la place se trouve la Fontaine de la Décapitée, également appelée Fontanone, datant du XVe siècle et construite par la Ville pour fournir de l'eau potable aux nombreuses résidences donnant sur la nouvelle place encore en construction. La frise Renaissance est décorée de dix têtes, deux de chérubins et huit portraits présumés que la tradition populaire identifie à ceux des nobles d'Ancône qui furent décapités sur cette même place par le cardinal Accolti après la prise fracassante de la ville en 1532.
