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La cathédrale de San Ciriaco représente l'emblème d'Ancône, tant pour sa position géographique que pour sa signification historique et religieuse. C'est également l'une des églises médiévales les plus intéressantes des Marches, où l'on trouve des éléments byzantins et gothiques. La colline où elle s'élève était appelée dans l'Antiquité promontoire Cumero, nom composé des mots grecs Kuma et Oro, qui ensemble signifient "montagne face à la mer" ;. Plus tard, elle fut appelée Colle di San Ciriaco ou Colle Guasco, du nom du colonel Cesare Guasco qui fit construire d'importantes fortifications en direction de la mer.
La cathédrale de San Ciriaco a été construite sur les restes d'un temple hellénistique dédié à la Vénus Euplea, la Vénus de la bonne navigation. Ce temple a été détruit en 558 par un tremblement de terre qui a également rasé la ville de Numana.
Au VIe siècle, une basilique a été construite et dédiée à Saint-Laurent. Elle a été reconstruite et agrandie au IXe siècle après la destruction des Sarrasins, et transformée en croix grecque entre le XIe et le XIIe siècle. Malgré les dégâts causés par les deux guerres mondiales et le tremblement de terre de 1972, la cathédrale a été restaurée dans son austère élégance.
La silhouette du bâtiment, avec un plan central en croix grecque, est dominée par le dôme à douze côtés avec une voûte gothique élancée. Recouvert de plaques de métal, il est considéré par les experts comme l'un des plus anciens et des plus parfaits dômes d'Italie.
Les vestiges du temple païen et de la basilique paléochrétienne sont encore visibles sous les vitres du corps central de la cathédrale. Dans l'aile gauche se trouve le monument à Pietro Ghinelli, créé par Giovanni Dalmata da Traù en 1509. Dans l'aile gauche, dans la chapelle de la Madone, se trouve le splendide autel de Luigi Vanvitelli (1738).
Le transept droit abrite la Chapelle du Crucifix, où les barrières sont composées de précieux panneaux graffiti de plutei datant de 1189, œuvre d'un maître Léonard. Ils contiennent des figures de saints, de prophètes et d'animaux symboliques.
