La Loggia dei Mercanti a été construite en 1442 par l'architecte Giovanni Pace dit Sodo, dans une période très prospère, du point de vue économique, pour la ville ; le palais est situé très près du port, qui a toujours été le point d'appui des intenses échanges commerciaux essentiels à l'économie d'Ancône. Elle visait à créer un lieu de rencontre pour les commerçants et où ils pouvaient exercer librement leur commerce.
La façade, de style gothique vénitien, est l'œuvre de l'architecte Giorgio da Sebenico qui y a travaillé de 1451 à 1459. Divisée en trois parties par quatre colonnes en relief, chacune se terminant par un pinacle ; chacune d'elles contient une statue représentant quatre vertus cardinales : de gauche à droite, elles sont : Espoir, Forteresse, Justice et Charité. Les deux parties latérales ont de grandes fenêtres en verre coloré dans la partie inférieure en forme d'arc ogival concave, fermé depuis 1758 pour des raisons de statique. Dans la partie supérieure, il y a des fenêtres aveugles à meneaux et, dans la partie centrale, il y a une statue du chevalier héraldique des armoiries d'Ancône. Le bâtiment conçu par Giorgio da Sebenico n'avait à l'origine aucune fenêtre au rez-de-chaussée, ni vers la rue ni vers le port, comme l'indique encore son nom de loggia. En outre, les fenêtres à meneaux du premier étage étaient ouvertes, et ce n'est que plus tard qu'elles ont été bouchées, pour des raisons de statique. Un incendie se produisit lors d'une représentation théâtrale du carnaval en 1556, nécessitant une intervention de remaniement effectuée par Pellegrino Tibaldi entre 1558 et 1561 ; il ferma avec des luminaires les ouvertures du rez-de-chaussée, réalisant trois arcs en plein cintre sous les arcs gothiques, et peignit à fresque la voûte de la salle intérieure. À la fin du XVIIIe siècle, le gouvernement français qui occupait la ville a fait don de la propriété du bâtiment à la Chambre de commerce, mais cet acte n'a pas été reconnu après la restauration de la domination papale. Ce n'est qu'avec l'annexion au Royaume d'Italie qu'il est revenu à la Chambre de commerce.
