En arribar a la Piazza Santo Spirito l'ull només pot caure en l'esplèndida Basílica de Santo Spirito. Construït sobre un projecte de Filippo Brunelleschi, la Basílica va ser l'última obra mestra de l'arquitecte de fama mundial, que va començar a treballar en el 1444. A la seva mort, el projecte va passar a mans de Antonio Manetti, Giovanni da Gaiole i Salvi d'andrea, que va acabar a finals del segle xv. La façana de la Basílica realitat mai no s'havia acabat i es presenta amb un elegant establiment de la línia, però totalment desproveït de decoracions. La simplicitat de la façana, no obstant això, no ha d'enganyar: l'interior de l'Església conté notables obres d'art d'artistes com Filippino Lippi, Bernardo Rossellino, Masó di Banco, i un crucifix de fusta atribuir a un jove miquel Àngel Buonarroti. A l'esquerra de la façana de la Basílica és el Museu de la Fundació Romana on la bella cenacle, entre d'Santo Spirito, per Andrea Orcagna, està situat. El cenacle, entre es troba en el refectori de l'antic convent dels Agustins que no va estar involucrat en Brunelleschi del projecte i, per tant, ha conservat el seu estil Gòtic tardà encant. L'Upper Room va ser pintades al fresc per Andrea Orcagna qui va pintar un gran crucifixió amb la mare de Déu i les dones pietoses per sobre de L'Últim Sopar. Malauradament, durant segles, els frescos han estat irremeiablement arruïnat i avui són només parcialment visible. Llegiu més sobre el cenacle, entre d'Santo Spirito en aquest article.