A Basílica do santo Sepulcro está xunto a Vía Francigena, e segundo unha tradición lendaria a igrexa foi fundada pola raíña Matilde de Westfalia, directa a Roma con unha caravana de mulas cargadas de ouro para construír un santuario dedicado ao Santo Sepulcro. En Acquapendente o mulas sería "conxelar", axeonllado e negarse a deixar de novo, e durante a noite o soberano tería un soño que sería inducilo la a aplicar o seu proxecto en este lugar. O edificio remóntase ao século XII e foi orixinalmente en estilo Románico e pertencentes á orde Beneditina, con adxunto convento. O aspecto actual da igrexa é o resultado de numerosas intervencións: a fachada remonta a 700 e é o traballo de Nicola Salvi (arquitecto da Fonte de Trevi en Roma), a continuación, parcialmente modificada debido a danos da última guerra. Na fachada é reproducido o busto do Papa Inocencio X Pamphili (o orixinal por Alessandro Algardi é mantido no Museo da Cidade), para o que é debido a transferencia da diocese de Acquapendente, tras a destrución do Castro. Internamente, a igrexa ten unha planta en cruz latina con 3 Naves, o presbiterio é levantada para deixar espazo para a cripta continuación. A cripta é o "salón" tipo, construído sobre o 24 de columnas nas que descansar cruz bóvedas. Conserva unha SACELLO que aínda é un destino de peregrinación, sendo o máis antigo copia no mundo da Tumba de Xesús.É por iso que Acquapendente é tamén chamado de Xerusalén de Europa. A copia do Santo Sepulcro remonta ao século décimo e todo, un par de séculos máis tarde, a cripta foi construído alí. Dentro é unha pedra, que se di ter sido traídos alí polos Cruzados e bañada en sangue de Cristo. É por iso que Acquapendente aínda é un importante punto de parada en peregrinación ao longo da Vía Francigena.
