Le symbole de la ville est sans aucun doute la basilique de Santa Maria del Colle, qui est le résultat de diverses reconstructions qui ont eu lieu entre les 15e et 16e siècles. Il se dresse sur un site cultuel préexistant du XIe siècle et a été reconstruit en 1466 avec une configuration à cinq nefs après le tremblement de terre de 1456.
La variété des formes, du mobilier, des matériaux et des structures, qui se sont stratifiés dans le bâtiment au fil des siècles, en font un musée riche en œuvres d'art. On y accède par l'escalier scénique (1580) qui mène à l'entrée latérale avec un portail de style roman tardif (15e siècle). Un portail Renaissance s'ouvre sur la façade avant.
La salle présente une architecture de style romano-renaissance, avec des piliers et des arcs en pierre. Les cinq grands vaisseaux sont couverts de beaux plafonds à caissons en bois sculpté : le central et les deux intermédiaires sont stuqués d'or et encadrent de précieuses peintures. A gauche se trouve le baptistère avec des fonts baptismaux (18ème siècle) en marqueterie mormoréenne.
C'est à Santo di Rocco que l'on doit le portail de la chapelle du Saint-Sacrement, construit entre 1699 et 1705 et achevé par son neveu en 1717 : la pièce la plus célèbre de la basilique. Sur le mur de la contre-façade se trouve la tribune du chœur de Bartolomeo Balcone (1619), également auteur de la chaire en bois qui entoure l'un des piliers de la nef centrale. Tout autour se trouvent de magnifiques autels en pierre, en bois et en marbre datant des 15e-18e siècles, réalisés par des maîtres de Pescolani. Au bout de la nef droite, on remarque l'autel de la Madonna del Colle, datant du XVIIe siècle, avec sa statue en bois polychrome de la Madone (XIIIe siècle), un exemple rare de l'art médiéval des Abruzzes.
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