Ajungând în Piazza Santo Spirito, ochiul nu poate cădea decât pe splendida bazilică Santo Spirito. Construită pe un proiect al lui Filippo Brunelleschi, Bazilica a fost ultima capodoperă a celebrului arhitect, care a început să lucreze în 1444. La moartea sa, proiectul a trecut în mâinile lui Antonio Manetti, Giovanni da Gaiole și Salvi d ' Andrea, care l-au terminat la sfârșitul secolului al XV-lea. Fațada Bazilicii nu a fost niciodată terminată și prezintă o linie elegantă, dar complet lipsită de decorațiuni. Simplitatea fațadei nu trebuie însă să inducă în eroare: interiorul său Biserica conține opere de artă notabile ale unor artiști precum Filippino Lippi, Bernardo Rossellino, Maso di Banco și un crucifix din lemn atribuit unui tânăr Michelangelo Buonarroti. În stânga fațadei Bazilicii se află Muzeul Fundației romane unde se află frumosul cenaclu din Santo Spirito, de Andrea Orcagna. Cenaclul este situat în sala de mese a vechii mănăstiri augustiniene care nu a fost implicată în proiectul lui Brunelleschi și, prin urmare, și-a păstrat farmecul gotic târziu. Camera de sus a fost frescată de Andrea Orcagna care a pictat o mare răstignire cu Maria și femeile pioase deasupra Cina cea de Taină. Din păcate, de-a lungul secolelor, frescele au fost distruse iremediabil și astăzi sunt doar parțial vizibile. Citiți mai multe despre cenaclul lui Santo Spirito în acest articol.