Bazilica Sfântului Mormânt se află de-a lungul Via Francigena și, conform unei tradiții legendare, biserica a fost fondată de Regina Matilda din Westfalia, direct la Roma, cu o caravană de catâri încărcați cu aur pentru a construi un altar dedicat Sfântului Mormânt. În Acquapendente, catârii ar "îngheța", îngenunchind și refuzând să plece din nou, iar în timpul nopții suveranul ar avea un vis care să o determine să-și pună în aplicare proiectul în acest loc. Clădirea datează din secolul al XII-lea și a fost inițial în stil romanic și aparținând ordinului benedictin, cu mănăstire atașată. Aspectul actual al bisericii este rezultatul a numeroase intervenții: fațada datează din anii ' 700 și este opera lui Nicola Salvi (arhitectul fântânii Trevi din Roma), apoi parțial modificată din cauza pagubelor din ultimul război. Pe fațadă este reprodus bustul Papei Inocențiu X Pamphili (originalul de Alessandro Algardi este păstrat la Muzeul Orașului), căruia i se datorează transferul eparhiei la Acquapendente, după distrugerea lui Castro. În interior biserica are un plan de cruce latină cu 3 Nave, presbiterul este ridicat pentru a lăsa loc pentru cripta de mai jos. Cripta este de tip "sală", construită pe 24 de coloane pe care se odihnesc bolți încrucișate. Păstrează un SACELLO care este încă o destinație de pelerinaj, fiind cea mai veche copie din lume a mormântului lui Isus.De aceea, Acquapendente este numit și Ierusalimul Europei. Copia Sfântului Mormânt datează din secolul al X-lea și în jurul valorii de, câteva secole mai târziu, cripta a fost construită acolo. În interior este o piatră, despre care se spune că a fost adusă acolo de cruciați și scăldată în sângele lui Hristos. De aceea, Acquapendente este încă o oprire importantă în pelerinajul de-a lungul Via Francigena.
