Il nome Campo de' Fiori significa deriva dal Medioevo quando la zona era ancora un prato pieno di fiori. È un equivoco che il nome della piazza rettangolare derivi dal mercato dei fiori che vi si svolge frequentemente. La piazza è molto vivace e colorata al mattino per via del mercato giornaliero di fiori, frutta, erbe e verdure (da lunedì a sabato). La sera (soprattutto per i turisti) si beve molto sulle terrazze e nei bar intorno alla vivace piazza.
Nell'antica Roma l'area era inutilizzata e rimase poco sviluppata fino al XV secolo, quando furono costruiti alcuni importanti edifici nelle sue vicinanze e la piazza fu pavimentata. Tuttavia, l'area non è mai stata formalizzata dal punto di vista architettonico ed è sempre stata un punto di riferimento per il commercio e la cultura di strada: ciò è chiaramente visibile nelle strade circostanti, che portano il nome di artigiani e commercianti. Intorno a Campo de Fiori si trovano Via dei Cappellari (fabbricanti di cappelli), Via dei Giubbonari (sarti), Via dei Chiavari (fabbricanti di chiavi), Via dei Balestrari (fabbricanti di balestre), Via dei Baullari (fabbricanti di casse).
Un fatto storico importante è che in questa piazza si svolgevano le esecuzioni capitali e che il filosofo Giordano Bruno fu bruciato vivo per eresia nel 1600.
Esattamente sul luogo della sua morte si trova oggi una statua del 1889, in cui è rivolto verso il Vaticano (era considerato un martire per la libertà di pensiero). L'iscrizione sul basamento recita: - A BRUNO - IL SECOLO DA LUI DIVINATO - QUI DOVE IL ROGO ARSE - ("Per Bruno - il secolo da lui predetto - qui dove il fuoco ardeva").
La particolarità di questa piazza è che è l'unica piazza del centro di Roma senza una chiesa.
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