a fost construită în 1175 pe locul în care se afla biserica din secolul al VIII-lea, distrusă de Frederick Barbarossa, care fusese ridicată până cu douăzeci de ani mai devreme.Consacrată de Papa Inocențiu al III-lea în 1198, lucrările au continuat până la mijlocul secolului al XIII-lea. În timp ce piața din fața catedralei a fost realizată abia în secolul următor și în fața unei serii de demolări de clădiri vechi.Fațada este împărțită în trei secțiuni, cea inferioară este caracterizată de un portic, ridicat în secolul al XV-lea, la fel ca și celula clopotniței care se remarcă în partea stângă. Partea centrală este caracterizată de un rozaliu central și de alte patru pe laterale, în timp ce în partea superioară găsim trei arcade mari, cea centrală conținând un mozaic care îl înfățișează pe Răscumpărător între Fecioara Maria și Sfântul Ioan, iar deasupra găsim alte trei rozaliu.Interiorul Domului este bogat în opere de artă, printre care se numără ciclul de fresce de Filippo Lippi, Cappella Eroli pictată în frescă de Pinturicchio, precum și scrisoarea semnată de Sfântul Francisc din Assisi și tăblița dăruită ca simbol al păcii de Frederick Barbarossa orașului Spoleto. În plus, din rectoratul catedralei se poate accesa vechea criptă a lui San Primiano, care este singura încăpere rămasă din vechile clădiri ale catedralei. În interior se află fresce care ilustrează poveștile Sfântului Benedict și ale Sfintei Scholastica.
