Construite sur un ancien bâtiment romain vers 857, elle a subi plusieurs transformations selon le style roman. Vers la fin du XVe siècle, le style de la cathédrale a été adapté aux canons architecturaux de l'époque. Prospero Sogari, dit le Clément, est le sculpteur qui s'occupe de l'exécution, restée cependant incomplète. Ses œuvres sont les statues représentant Adam et Eve placées sur le portail central, tandis que sur les côtés, entre les bandes de marbre qui couvrent les surfaces médianes de la façade, à l'intérieur des niches, se trouvent les saints Crisanto et Daria et les saints Venerio et Gioconda, réalisées par Clemente et son atelier entre 1572 et 1580.
Dans la tour, sur la façade, domine la statue de la Vierge à l'Enfant avec le couple Fiordibelli (bienfaiteurs) en plaques de cuivre gaufrées et dorées, un chef-d'œuvre d'orfèvrerie réalisé par un artiste exceptionnel : Bartolomeo Spani de Reggio Emilia (orfèvre, sculpteur, architecte qui a vécu entre 400 et la première moitié de 500). Tout le Duomo conserve des chapelles recouvertes de marbre précieux et finement sculptées. À noter : le sépulcre d'Orazio Malaguzzi (à droite de l'entrée) par Clemente, le monument funéraire de Valerio Malaguzzi (1510) par Bartolomeo Spani (3ème chapelle sur le côté droit), le sépulcre des Rangoni (également par Clemente) et la chapelle Fiordibelli, avec l'Assomption de la Vierge Marie, Saint Pierre sur la chaise et Saint Jérôme (1626) par Giovanni Francesco Barbieri dit Guercino.
À l'intérieur de la cathédrale, la crypte date du 12ème ou 13ème siècle. Caractérisée par des voûtes croisées, soutenues par 42 colonnes à chapiteaux fragmentaires, pour la plupart du XVe siècle (deux datent de 1491, mais aussi plus anciennes), la partie la plus ancienne contient l'autel avec l'arche et les corps des Saints Martyrs Crisanto et Daria. La restauration générale a eu lieu en 1923. Au cours des travaux, un remarquable fragment de sol roman (mosaïque des IIIe et IVe siècles) a été découvert, qui mène du sol de la crypte à un espace souterrain par un petit escalier. Dans la mosaïque, on reconnaît des figures géométriques et des animaux, dont le cerf à la source. La crypte est composée de trois chapelles : au centre, celle avec le tombeau des martyrs Crisanto et Daria, à droite celle dédiée à ceux qui sont morts à la guerre, décorée en 1923 par Anselmo Govi (en dessous, un escalier mène aux tombes des évêques) et, à gauche, un bas-relief avec deux Rois Mages (XIIIe siècle) sert de pierre tombale à l'évêque représenté au dos.