Der antike Palast steht auf einem 1551 ersteigerten Baugelände und war der letzte, der am ersten Abschnitt der Strada Nuova (der heutigen Via Garibaldi) errichtet wurde: Lazzaro und Giacomo Spinola ließen den Palast zwischen 1583 und 1588 nach dem Entwurf eines Architekten errichten, der zu den lokalen oder lombardischen Meistern gehörte, die noch im 16.
Die Besonderheit dieses Gebäudes besteht darin, dass es aus zwei getrennten und symmetrischen Zwillingswohnungen besteht, die unter einem einzigen Dach vereint sind, aber von außen durch zwei Zwillingsportale gekennzeichnet sind. Die beiden unterschiedlichen Eigenschaften, die dann auf die Familien Cattaneo und Adorno übergingen, bestimmen die verschiedenen dekorativen Ereignisse in den Innenräumen.
Im Inneren des Palastes sind die Freskendekorationen von Lazzaro Tavarone erhalten: das Fresko am Gewölbe des Atriums, datiert auf das Jahr 1624, feiert eine Kriegstat von Antoniotto Adorno, Doge von Genua, Vorfahre der Eigentümer; das Fresko im Saal des Piano nobile stellt das Treffen von Urban VI. in Genua mit dem Dogen Antoniotto Adorno dar. In den anderen Wohnräumen, unter den mit mythologischen Motiven bemalten Gewölben, werden wertvolle Möbel, Nippes und ein Teil der reichen und berühmten Bildergalerie aufbewahrt, die bemerkenswerte Gemälde aus dem sechzehnten und siebzehnten Jahrhundert umfasst.
Der Palast, der zum Teil als Residenz und zum Teil als Büro genutzt wird, beherbergt eine der größten privaten Sammlungen antiker Kunst der Welt.