Casa Romei werd gebouwd door de koopman Giovanni Romei in het midden van de vijftiende eeuw, uitgebreid ter gelegenheid van de bruiloft met Polissena d ' Este.
De twee late gotische binnenplaatsen, de bloemrijke decoraties langs de muren van de loggia 's van de edele vloer, de fresco' s van de Kamer van de Sibyl en de profeten, de "Studiolo" en de late vijftiende-eeuwse beschilderde frames van het appartement van Giovanni Romei vormen een uniek artistiek corpus in Ferrara.
De kamers op de eerste verdieping werden in de zestiende eeuw ingericht met groteske decoraties. De Erehal draagt de emblemen van Hippolytus II D ' Este, toen het huis deel uitmaakte van het klooster van Corpus Domini.
Na de onderdrukking van het klooster werd het in 1898 door de staat verworven. Na een periode van verlatenheid en ingrijpende restauraties werd Casa Romei in 1953 een museum, waar de collecties van fresco 's werden ondergebracht die afkomstig waren van verschillende onderdrukte kerken in Ferrara, zoals Sant' Andrea en Santa Caterina Martire, en beelden en grafstenen en andere architectonische decoraties uit stadsgebouwen.