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Si el origen de Schifanoia se remonta a finales del siglo XIV, cuando Alberto d'Este promovió su construcción fuera del tejido urbano de la ciudad, no cabe duda de que la imagen del Palacio está indisolublemente ligada a la figura de Borso d'Este, señor de la ciudad entre 1450 y 1471, y al llamado Salone dei Mesi. De hecho, Borso había estado involucrado desde 1467 en la extensión de la familia Delizia, y decidió decorar incluso la habitación más grande, el fulcro de todo el edificio. Con este fin, en 1469 convocó a un gran grupo de pintores para decorar el Salone en previsión de su nombramiento como Duque de la ciudad. El autor del programa iconográfico - una especie de gran calendario en el que se mezclan las necesidades festivas de Borso, la mitología antigua y la astrología árabe - es Pellegrino Prisciani, astrólogo y bibliotecario de la corte. En lo que respecta al creador artístico, esto ha sido identificado desde hace mucho tiempo en Cosmè Tura. En realidad es una noticia descartada de cualquier fundación y las pocas certezas sobre la autografía de las decoraciones se refieren a la pared este, donde Francesco del Cossa estaba activo, como lo demuestra una carta que él mismo dirigió a Borso en marzo de 1470. En las decoraciones que se conservan en la pared norte, los críticos han reconocido en cambio, entre otros, a un pintor anónimo conocido con el apodo de "Maestro con los ojos bien abiertos", Ercole de' Roberti y Gherardo de Andrea Fiorini de Vicenza.
El gran salón mide casi 25 metros de largo y unos 11 metros de ancho, la altura alcanza los 7 metros y medio. La superficie pintada alcanzó así 525 metros cuadrados, cifra que hace de esta sala uno de los mayores ciclos decorativos profanos del Renacimiento.
Las paredes se caracterizan por la presencia de doce secciones que correspondían a los doce meses del año: de éstas, sólo siete sobreviven. Los meses se intercalan con áreas en las que se pintaron escenas de la vida urbana o cortesana. El sentido general de la lectura es horizontal, de derecha a izquierda, mientras que cada mes es vertical: en la parte superior se representa el Triunfo de la deidad patrona del mes, en la banda central el signo zodiacal y los respectivos decanos, finalmente, el último está dedicado al esplendor del patrono, representado tres veces en cada escena mientras hace alarde de las virtudes ducales que distinguieron a su reino.
El Salone fue concebido como una especie de caja escénica ilusoria: veintidós pilastras pintadas simulan la función de soporte del techo de madera a partir de una alta balaustrada decorada con querubines. Estos elementos fueron llamados para simular la presencia de un espacio ilusorio, una especie de logia anticuada que se abría en Ferrara en la época de Borso d'Este.
