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Si l'origine de la Schifanoia remonte à la fin du XIVe siècle, lorsqu'Alberto d'Este en a promu la construction en dehors du tissu urbain de la ville, il ne fait aucun doute que l'image du palais est inextricablement liée à la figure de Borso d'Este, seigneur de la ville entre 1450 et 1471, et du soi-disant Salone dei Mesi. En fait, Borso, qui avait participé depuis 1467 à l'expansion de la famille Delizia, a décidé de décorer même la plus grande pièce, le point d'appui de tout le bâtiment. À cette fin, en 1469, il convoque un grand groupe de peintres pour décorer le Salone en prévision de sa nomination comme Duc de la ville. L'auteur du programme iconographique - une sorte de grand calendrier dans lequel se mêlent les besoins de célébration de Borso, la mythologie ancienne et l'astrologie arabe - est Pellegrino Prisciani, astrologue et bibliothécaire de la cour. En ce qui concerne le créateur artistique, il a été identifié depuis longtemps dans Cosmè Tura. Il s'agit, en réalité, d'une nouvelle écartée de toute fondation et les quelques certitudes concernant l'autographe des décorations se réfèrent au mur est, où Francesco del Cossa était actif, comme le prouve une lettre qu'il a lui-même adressée à Borso en mars 1470. Dans les décorations qui subsistent sur le mur nord, les critiques ont plutôt reconnu, entre autres, un peintre anonyme connu sous le surnom de "Maître aux yeux grands ouverts", Ercole de' Roberti et Gherardo d'Andrea Fiorini de Vicenza.
Le grand salon mesure près de 25 mètres de long et environ 11 mètres de large, la hauteur atteint 7 mètres et demi. La surface peinte a donc atteint 525 mètres carrés, un chiffre qui fait de cette pièce l'un des plus grands cycles décoratifs profanes de la Renaissance.
Les murs sont caractérisés par la présence de douze sections qui correspondaient aux douze mois de l'année : de ce nombre, seules sept survivent. Les mois sont entrecoupés de zones dans lesquelles des scènes de la vie urbaine ou de la cour ont été peintes. Le sens général de la lecture est horizontal, de droite à gauche, tandis que chaque mois est vertical : en haut, le Triomphe de la divinité patronne du mois représenté, dans la bande du milieu le signe du zodiaque et les doyens respectifs, enfin, le dernier est consacré à la splendeur du patron, représenté trois fois dans chaque scène tout en affichant les vertus ducales qui distinguaient son royaume.
Le Salone a été conçu comme une sorte de boîte scénique illusoire : vingt-deux pilastres peints simulent la fonction de soutien du plafond en bois à partir d'une haute balustrade ornée d'angelots. Ces éléments étaient appelés à simuler la présence d'un espace illusoire, une sorte de loggia à l'ancienne qui s'ouvrait sur Ferrare à l'époque de Borso d'Este.
