Orașul splendid Loreto, cufundat în mediul rural Marche, își datorează faima sanctuarului în cazul în care Casa Sfântă a Fecioarei Maria este păstrată și venerat; un loc sacru, definit de Ioan Paul al II-lea ca "adevărata inimă Marian a creștinătății". Sanctuarul a fost de secole și este încă unul dintre cele mai importante locuri de pelerinaj din lumea catolică. A fost vizitată de aproximativ 200 de sfinți și binecuvântați și de numeroși Papi.Conform unei tradiții străvechi, dovedită astăzi de cercetările istorice și arheologice, Casa Sfântă este tocmai Casa Nazaretului unde s-a născut, educat și a primit anunțul angelic. Casa era formată dintr-o încăpere din zidărie compusă din trei ziduri de piatră așezate la închiderea unei peșteri săpate în stâncă.
Peștera este încă venerată în Nazaret, în Bazilica Bunei Vestiri, în timp ce cei trei ziduri de piatră, conform tradiției, în 1294, au fost transportate la Loreto când cruciații au fost expulzați din Palestina. Documentele și săpăturile arheologice confirmă ipoteza că zidurile Casei sfinte au fost transportate la Loreto pe o navă, la inițiativa familiei nobile Angeli, care a domnit pe Epir.
Un document datând din 1294, și nou-descoperite, ar fi că Niceforo Angeli, despot al Epirului, în acordarea de fiica lor Itamar căsătorit cu Filip al Taranto, fiul regelui din Napoli, Carol al II-lea de Anjou, i-a dat o zestre de o serie de bune, printre care figurează: "sfântul pietre purtat departe de Casa Noastră Doamnă Fecioară născătoare de Dumnezeu". De la mijlocul anului 1400, pentru a proteja aceste ziduri umile de piatră și pentru a întâmpina mulțimea tot mai mare de pelerini care vizitează relicva sacră, au început lucrările la Loreto pentru construirea magnificului sanctuar.
Printre cele mai valoroase lucrări, acoperirea de marmură care înconjoară pereții casei sfinte, comandată de Iulius al II-lea și realizată după un design de Bramante (1507) este considerată una dintre cele mai mari capodopere sculpturale.
