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Le monastère de Sant'Eframo Nuovo, dont la construction remonte à 1572, a été construit sur des terres qui appartenaient à Gianfrancesco di Sangro, prince de Sansevero, achetées par les frères capucins grâce aux dons de la noble Fabrizia Carafa. L'ensemble du projet, qui prévoyait la construction d'un très grand complexe destiné à devenir le siège des Frères Mineurs Capucins, a été achevé dans les premières décennies du siècle suivant, mais dans des dimensions plus réduites. Cependant, un dortoir de 160 chambres, deux cloîtres, un jardin potager, plusieurs cours et espaces communs ont été construits, tandis qu'en 1661, l'église dédiée à l'Immaculée Conception a également été fondée. En fait, le nom original de l'ensemble du bâtiment serait "Monastère de l'Immaculée Conception à Fonseca", plus tard également appelé "Monastère de Sant'Eframo Nuovo" pour le distinguer de l'autre siège capucin déjà existant. En 1840, le complexe a été dévasté par un incendie qui a causé la destruction de nombreuses zones du monastère et de l'église, tandis qu'à l'intérieur de laquelle il a perdu les fresques de la voûte, de Filippo Andreoli, tandis qu'une statue de Saint François d'Assise, de Giuseppe Sammartino, et une statue de la Vierge du Brésil, arrivée à Naples en 1828, ont été sauvées. Grâce à l'intervention du roi Ferdinand II, la structure a été rapidement restaurée et reconstruite dans un style néoclassique, puis rouverte en 1841. En 1865, cependant, après l'unification de l'Italie, le monastère fut supprimé et utilisé comme caserne. En 1925, le complexe est devenu un asile criminel et, depuis 1975, un hôpital psychiatrique judiciaire. Abandonné ensuite en 2008, le complexe est occupé depuis 2015 par le Collectif Auto-organisé de l'Université de Naples, qui a fondé le "Ex OPG occupé Je so' pazzo", dans le but de récupérer les salles et de rendre à la ville un de ses bâtiments historiques. Le philosophe Antonio Genovese, qui fut le premier professeur d'économie au monde, est enterré dans l'église.
